- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04297033
Lovastatine pour le traitement des malformations artério-veineuses cérébrales
Lovastatine pour le traitement des malformations artério-veineuses cérébrales : un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les malformations artério-veineuses cérébrales sont des lésions constituées de plusieurs artères et veines, se connectant comme une fistule sans intermédiaire de lit capillaire normal. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la lésion peut provoquer plusieurs événements cliniques indésirables, notamment un accident vasculaire cérébral, une crise d'épilepsie ou même la mort. Pour les patients atteints de BAVM jugés inadaptés au traitement invasif ou qui ont choisi de différer le traitement invasif, il est essentiel de prendre une prise en charge médicale efficace.
La lovastatine possède des actions anti-inflammatoires et antiprolifératives dans les cellules musculaires lisses endothéliales et vasculaires humaines, indépendamment de son action hypolipémiante. Ces résultats suggèrent que la lovastatine peut être bénéfique pour le maintien de la stabilité vasculaire, ce qui peut contribuer à ralentir la progression de la maladie et à réduire l'incidence des événements cliniques indésirables.
Le but de cette étude pilote est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité modificatrice de la maladie de la lovastatine chez les patients atteints de BAVM. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit une combinaison de lovastatine et de médicaments de traitement symptomatique, soit une combinaison de placebo et de médicaments de traitement symptomatique. Les patients auront une visite de suivi de sécurité post-dose à 1, 3, 6 et 12 mois après le début de l'étude. Les changements dans les résultats cliniques, y compris les changements de volume des lésions et le taux d'AVC, de convulsions ou de décès, seront évalués sur une période de 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yong Cao, MD
- Numéro de téléphone: 100050 861067096510
- E-mail: caoyong6@hotmail.com
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100050
- Beijing Tiantan Hospital affiliated to Capital Medical University
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Contact:
- Yong Cao, MD
- Numéro de téléphone: 100050 861067096510
- E-mail: caoyong6@hotmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit avoir une BAVM diagnostiquée par IRM/ARM, CTA et/ou angiographie
- BAVM jugé inadapté au traitement invasif OU le patient a choisi de différer le traitement invasif
- Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus
- Signer le consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Le patient a déjà reçu une thérapie interventionnelle BAVM (endovasculaire, chirurgicale, radiothérapie)
- Le patient a des BAVM à foyers multiples
Le patient a une forme quelconque de fistules artério-veineuses ou spinales
Diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants -
- Le patient a reçu un diagnostic de malformation de type veine de Galien
- Le patient a reçu un diagnostic de malformation caverneuse
- Le patient a reçu un diagnostic de fistule artério-veineuse durale
- Le patient a été diagnostiqué avec une malformation veineuse
- Le patient a été diagnostiqué avec un syndrome neurocutané tel qu'une angiomatose cérébro-rétinienne (von Hippel-Lindau), un syndrome encéphalo-trijumeau (Sturge-Weber) ou un syndrome de Wyburn-Mason
- Le patient a reçu un diagnostic de BAVM dans le contexte de changements de type moya-moya
- Le patient a reçu un diagnostic de télangiectasie hémorragique héréditaire (Rendu-Osler-Weber)
- Contre-indication à un inhibiteur de l'HMG-coA-réductase
- Antécédents de réaction indésirable aux inhibiteurs de l'HMG-coA-réductase (rhabdomyolyse, hépatite)
Utilisation de tout médicament hypocholestérolémiant au cours des 12 semaines précédentes
Conditions médicales non contrôlées qui pourraient potentiellement augmenter le risque de toxicités ou de complications de ce traitement
- La fonction hépatique altérée avec l'aspartate transaminase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) est plus de deux fois la limite de la normale.
- La créatine kinase (CK) est plus de deux fois la limite de la normale.
- Médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de la lovastatine
- Maladie gastro-intestinale qui affecterait la capacité d'avaler ou de prendre des médicaments par voie orale ou de les absorber.
- Insuffisance rénale en phase terminale (clairance de la créatinine DFGe < 30 mL/min) ou antécédents de maladie cardiaque grave (angine de poitrine, infarctus du myocarde ou chirurgie cardiaque au cours des deux années précédentes)
- Le patient a des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant son recrutement
- Le patient a une allergie connue aux agents de contraste iodés
- La patiente est enceinte ou allaitante
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Participation à toute investigation clinique dans les 2 mois précédant l'administration
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Intervention de la lovastatine
combinaison de 40 mg/j de lovastatine 12 m et de médicaments de traitement symptomatique comme stratégie de traitement de la BAVM.
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lovastatine 40mg/j 12m
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
combinaison de placebo et de médicaments de traitement symptomatique comme stratégie de traitement pour la BAVM
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placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'incidence des AVC entre deux bras
Délai: 24mois
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L'AVC est défini comme un événement cliniquement symptomatique (tout nouveau déficit neurologique focal, convulsion ou céphalée d'apparition récente) associé à des résultats d'imagerie d'hémorragie ou d'infarctus.
L'hémorragie est définie comme du sang intracrânien frais sur la tête CT ou IRM, ou dans le liquide céphalo-rachidien.
L'infarctus est défini comme une nouvelle lésion ischémique sur le scanner crânien ou l'IRM (IRM de récupération d'inversion pondérée en diffusion, pondérée en T2 ou atténuée par les fluides).
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du volume de la MAV par rapport à l'IRM de référence
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
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Le volume des malformations artério-veineuses sera mesuré à l'aide de l'IRMcron.
Les malformations artério-veineuses cérébrales seront tracées directement sur les IRM cérébrales à l'aide de MRIcron.
Des masques des malformations artério-veineuses cérébrales seront dessinés sur l'image T1 de chaque patient dans l'espace natif par des neurochirurgiens certifiés, qui ne connaissent pas les informations cliniques des patients.
Ensuite, le volume des malformations artério-veineuses peut être calculé par IRMcron.
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ligne de base, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
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Changements dans l'incidence des convulsions et des décès entre deux bras
Délai: 24mois
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Les convulsions et la mort sont causées par des lésions.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Anomalies cardiovasculaires
- Tumeurs, tissu vasculaire
- Malformations du système nerveux
- Malformations vasculaires
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Malformations vasculaires du système nerveux central
- Anomalies congénitales
- Hémangiome
- Malformations artério-veineuses
- Malformations artério-veineuses intracrâniennes
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Lovastatine
- L647318
- Dihydromévinoline
Autres numéros d'identification d'étude
- AVM-lovastatin
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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