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Lovastatine pour le traitement des malformations artério-veineuses cérébrales

5 mars 2020 mis à jour par: Dr. Yong Cao, Beijing Tiantan Hospital

Lovastatine pour le traitement des malformations artério-veineuses cérébrales : un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo

Le but de cette étude pilote est d'évaluer l'efficacité modificatrice de la maladie de la lovastatine chez les patients atteints de malformation artério-veineuse cérébrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

Les malformations artério-veineuses cérébrales sont des lésions constituées de plusieurs artères et veines, se connectant comme une fistule sans intermédiaire de lit capillaire normal. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la lésion peut provoquer plusieurs événements cliniques indésirables, notamment un accident vasculaire cérébral, une crise d'épilepsie ou même la mort. Pour les patients atteints de BAVM jugés inadaptés au traitement invasif ou qui ont choisi de différer le traitement invasif, il est essentiel de prendre une prise en charge médicale efficace.

La lovastatine possède des actions anti-inflammatoires et antiprolifératives dans les cellules musculaires lisses endothéliales et vasculaires humaines, indépendamment de son action hypolipémiante. Ces résultats suggèrent que la lovastatine peut être bénéfique pour le maintien de la stabilité vasculaire, ce qui peut contribuer à ralentir la progression de la maladie et à réduire l'incidence des événements cliniques indésirables.

Le but de cette étude pilote est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité modificatrice de la maladie de la lovastatine chez les patients atteints de BAVM. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit une combinaison de lovastatine et de médicaments de traitement symptomatique, soit une combinaison de placebo et de médicaments de traitement symptomatique. Les patients auront une visite de suivi de sécurité post-dose à 1, 3, 6 et 12 mois après le début de l'étude. Les changements dans les résultats cliniques, y compris les changements de volume des lésions et le taux d'AVC, de convulsions ou de décès, seront évalués sur une période de 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1244

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100050
        • Beijing Tiantan Hospital affiliated to Capital Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit avoir une BAVM diagnostiquée par IRM/ARM, CTA et/ou angiographie
  2. BAVM jugé inadapté au traitement invasif OU le patient a choisi de différer le traitement invasif
  3. Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus
  4. Signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a déjà reçu une thérapie interventionnelle BAVM (endovasculaire, chirurgicale, radiothérapie)
  2. Le patient a des BAVM à foyers multiples
  3. Le patient a une forme quelconque de fistules artério-veineuses ou spinales

    Diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants -

  4. Le patient a reçu un diagnostic de malformation de type veine de Galien
  5. Le patient a reçu un diagnostic de malformation caverneuse
  6. Le patient a reçu un diagnostic de fistule artério-veineuse durale
  7. Le patient a été diagnostiqué avec une malformation veineuse
  8. Le patient a été diagnostiqué avec un syndrome neurocutané tel qu'une angiomatose cérébro-rétinienne (von Hippel-Lindau), un syndrome encéphalo-trijumeau (Sturge-Weber) ou un syndrome de Wyburn-Mason
  9. Le patient a reçu un diagnostic de BAVM dans le contexte de changements de type moya-moya
  10. Le patient a reçu un diagnostic de télangiectasie hémorragique héréditaire (Rendu-Osler-Weber)
  11. Contre-indication à un inhibiteur de l'HMG-coA-réductase
  12. Antécédents de réaction indésirable aux inhibiteurs de l'HMG-coA-réductase (rhabdomyolyse, hépatite)
  13. Utilisation de tout médicament hypocholestérolémiant au cours des 12 semaines précédentes

    Conditions médicales non contrôlées qui pourraient potentiellement augmenter le risque de toxicités ou de complications de ce traitement

  14. La fonction hépatique altérée avec l'aspartate transaminase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) est plus de deux fois la limite de la normale.
  15. La créatine kinase (CK) est plus de deux fois la limite de la normale.
  16. Médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de la lovastatine
  17. Maladie gastro-intestinale qui affecterait la capacité d'avaler ou de prendre des médicaments par voie orale ou de les absorber.
  18. Insuffisance rénale en phase terminale (clairance de la créatinine DFGe < 30 mL/min) ou antécédents de maladie cardiaque grave (angine de poitrine, infarctus du myocarde ou chirurgie cardiaque au cours des deux années précédentes)
  19. Le patient a des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant son recrutement
  20. Le patient a une allergie connue aux agents de contraste iodés
  21. La patiente est enceinte ou allaitante
  22. Incapacité à donner un consentement éclairé.
  23. Participation à toute investigation clinique dans les 2 mois précédant l'administration

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Intervention de la lovastatine
combinaison de 40 mg/j de lovastatine 12 m et de médicaments de traitement symptomatique comme stratégie de traitement de la BAVM.
lovastatine 40mg/j 12m
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
combinaison de placebo et de médicaments de traitement symptomatique comme stratégie de traitement pour la BAVM
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'incidence des AVC entre deux bras
Délai: 24mois
L'AVC est défini comme un événement cliniquement symptomatique (tout nouveau déficit neurologique focal, convulsion ou céphalée d'apparition récente) associé à des résultats d'imagerie d'hémorragie ou d'infarctus. L'hémorragie est définie comme du sang intracrânien frais sur la tête CT ou IRM, ou dans le liquide céphalo-rachidien. L'infarctus est défini comme une nouvelle lésion ischémique sur le scanner crânien ou l'IRM (IRM de récupération d'inversion pondérée en diffusion, pondérée en T2 ou atténuée par les fluides).
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du volume de la MAV par rapport à l'IRM de référence
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Le volume des malformations artério-veineuses sera mesuré à l'aide de l'IRMcron. Les malformations artério-veineuses cérébrales seront tracées directement sur les IRM cérébrales à l'aide de MRIcron. Des masques des malformations artério-veineuses cérébrales seront dessinés sur l'image T1 de chaque patient dans l'espace natif par des neurochirurgiens certifiés, qui ne connaissent pas les informations cliniques des patients. Ensuite, le volume des malformations artério-veineuses peut être calculé par IRMcron.
ligne de base, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois
Changements dans l'incidence des convulsions et des décès entre deux bras
Délai: 24mois
Les convulsions et la mort sont causées par des lésions.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2020

Première publication (RÉEL)

5 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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