Lovastatina per il trattamento delle malformazioni artero-venose cerebrali
Lovastatina per il trattamento delle malformazioni arterovenose cerebrali: uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malformazioni artero-venose cerebrali sono lesioni costituite da più arterie e vene, che si collegano come una fistola senza intervenire sul normale letto capillare. Con il progredire della malattia, la lesione può causare diversi eventi clinici avversi tra cui ictus, convulsioni o persino morte. Per i pazienti con BAVM ritenuti non idonei al trattamento invasivo o che hanno scelto di rinviare il trattamento invasivo, è essenziale adottare un'efficace gestione medica.
La lovastatina possiede azioni antinfiammatorie e antiproliferative nelle cellule muscolari lisce endoteliali e vascolari umane indipendentemente dalla sua azione ipolipemizzante. Questi risultati suggeriscono che la lovastatina può essere utile per mantenere la stabilità vascolare, che può contribuire a rallentare la progressione della malattia e ridurre l'incidenza di eventi clinici avversi.
Lo scopo di questo studio pilota è valutare la sicurezza e l'efficacia modificante la malattia della lovastatina nei pazienti con BAVM. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere una combinazione di lovastatina e farmaci per il trattamento sintomatico o una combinazione di placebo e farmaci per il trattamento sintomatico. I pazienti saranno sottoposti a una visita di follow-up sulla sicurezza post-dose a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'inizio dello studio. I cambiamenti negli esiti clinici, comprese le variazioni del volume della lesione e il tasso di ictus, convulsioni o morte, saranno valutati in un periodo di 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yong Cao, MD
- Numero di telefono: 100050 861067096510
- Email: caoyong6@hotmail.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100050
- Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University
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Contatto:
- Yong Cao, MD
- Numero di telefono: 100050 861067096510
- Email: caoyong6@hotmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve avere BAVM diagnosticato da MRI/MRA, CTA e/o angiogramma
- BAVM ritenuto inadatto al trattamento invasivo OPPURE il paziente ha scelto di rinviare il trattamento invasivo
- Il paziente deve avere almeno 18 anni
- Firma il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha ricevuto una precedente terapia interventistica BAVM (endovascolare, chirurgica, radioterapia)
- Il paziente ha BAVM a focolai multipli
Il paziente ha qualsiasi forma di fistole artero-venose o spinali
Precedente diagnosi di uno dei seguenti -
- Al paziente è stata diagnosticata una malformazione di tipo Vena di Galeno
- Al paziente è stata diagnosticata una malformazione cavernosa
- Al paziente è stata diagnosticata una fistola arterovenosa durale
- Al paziente è stata diagnosticata una malformazione venosa
- Al paziente è stata diagnosticata una sindrome neurocutanea come angiomatosi cerebro-retinica (von Hippel-Lindau), sindrome encefalo-trigeminale (Sturge-Weber) o sindrome di Wyburn-Mason
- Al paziente è stata diagnosticata una BAVM nel contesto di cambiamenti di tipo moya-moya
- Al paziente è stata diagnosticata una teleangectasia emorragica ereditaria (Rendu-Osler-Weber)
- Controindicazione a un inibitore della HMG-coA-reduttasi
- Anamnesi di reazione avversa agli inibitori della HMG-coA-reduttasi (rabdomiolisi, epatite)
Uso di qualsiasi farmaco per abbassare il colesterolo nelle 12 settimane precedenti
Condizioni mediche incontrollate che potrebbero potenzialmente aumentare il rischio di tossicità o complicanze di questo trattamento
- La funzionalità epatica compromessa con aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) è più del doppio del limite normale.
- La creatina chinasi (CK) è più del doppio del limite normale.
- Farmaci che interferiscono con il metabolismo della lovastatina
- Malattia gastrointestinale che influirebbe sulla capacità di deglutire o assumere farmaci per via orale o assorbirli.
- Malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina eGFR <30 mL/min) o anamnesi di malattia cardiaca grave (angina, infarto miocardico o cardiochirurgia nei due anni precedenti)
- Il paziente ha una storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 2 anni prima dell'assunzione
- Il paziente ha una nota allergia ai mezzi di contrasto allo iodio
- La paziente è incinta o in allattamento
- Impossibilità di fornire il consenso informato.
- Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 2 mesi prima della somministrazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Intervento con lovastatina
combinazione di lovastatina 40mg/d 12m e farmaci per il trattamento sintomatico come strategia terapeutica per BAVM.
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lovastatina 40mg/die 12m
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PLACEBO_COMPARATORE: placebo
combinazione di placebo e farmaci per il trattamento sintomatico come strategia di trattamento per BAVM
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placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'incidenza di ictus tra due braccia
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'ictus è definito come un evento clinicamente sintomatico (qualsiasi nuovo deficit neurologico focale, convulsioni o cefalea di nuova insorgenza) associato a reperti di imaging di emorragia o infarto.
L'emorragia è definita come sangue intracranico fresco alla TC o alla RM della testa o nel liquido cerebrospinale.
L'infarto è definito come una nuova lesione ischemica alla TC craniale o alla RM (RM pesata in diffusione, pesata in T2 o con recupero di inversione attenuata dal liquido).
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del volume AVM dalla risonanza magnetica di base
Lasso di tempo: basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Il volume delle malformazioni arterovenose sarà misurato mediante MRIcron.
Le malformazioni artero-venose cerebrali saranno tracciate direttamente sulla risonanza magnetica cerebrale utilizzando MRIcron.
Le maschere delle malformazioni artero-venose cerebrali saranno disegnate sull'immagine T1 di ciascun paziente nello spazio nativo da neurochirurghi certificati, che sono ciechi rispetto alle informazioni cliniche dei pazienti.
Quindi, il volume delle malformazioni artero-venose può essere calcolato mediante MRIcron.
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basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi
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Cambiamenti nell'incidenza di convulsioni e morte tra due braccia
Lasso di tempo: 24 mesi
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Convulsioni e morte sono causate da lesioni.
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Anomalie cardiovascolari
- Neoplasie, tessuto vascolare
- Malformazioni del sistema nervoso
- Malformazioni vascolari
- Malattie arteriose intracraniche
- Malformazioni vascolari del sistema nervoso centrale
- Anomalie congenite
- Emangioma
- Malformazioni arterovenose
- Malformazioni arterovenose intracraniche
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Lovastatina
- L647318
- Diidromevinolina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AVM-lovastatin
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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