Étude de l'acide LAM561 chez des patients pédiatriques atteints de gliome malin et d'autres tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge <18 ans
2. Diagnostic : les patients doivent avoir une tumeur maligne solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui est progressive, récurrente ou réfractaire au traitement de référence, ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard.

3. Moment de la thérapie :

   • Les patients doivent être inscrits avant le début du traitement. Le traitement doit commencer dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
   • Toutes les études cliniques et de laboratoire visant à déterminer l'éligibilité doivent être réalisées dans les 7 jours précédant l'inscription, sauf indication contraire dans la section d'éligibilité.
4. Les patients doivent avoir un indice de performance Lansky ou Karnofsky ≥ 50 %, correspondant aux catégories ECOG de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients ≤ 16 ans. Les patients qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
5. Capable d'avaler et d'ingérer des médicaments par voie orale ou d'avoir un tube NG ou G pour l'administration de médicaments
6. Capable de subir une imagerie tumorale adéquate, via une tomodensitométrie (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou toute autre méthode d'évaluation tumorale standardisée basée sur le type de tumeur (PET, MIBG, etc.) pour évaluer l'évolution de la maladie

7. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, démontrée par les valeurs de laboratoire :

   • NAN ≥ 1 000/ul
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/ul

   • Fonction hépatique adéquate définie comme

     • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et
     • SGPT (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.

8. Fonction rénale adéquate définie comme l'une ou l'autre

   • Clairance de la créatinine ou radioisotope GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • ou une créatinine sérique inférieure ou égale à la normale institutionnelle pour l'âge
9. Aucun antécédent d'allongement de l'intervalle QTc et un intervalle QTc normal au dépistage/à l'inclusion (QTc ≤ 450 msec)
10. Aucun signe de diathèse hémorragique
11. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le début du traitement expérimental
12. Le patient ou le tuteur légal doit donner son consentement écrit et éclairé (le cas échéant) -
13. Les mères récentes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles reçoivent des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude (voir rubrique 6.1)
3. Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les cinq demi-vies de ce médicament avant la première dose de LAM561
4. Traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose de LAM561 (6 semaines pour la mitomycine et les nitrosurées, 4 semaines pour la radiothérapie à visée curative et 2 semaines pour la radiothérapie palliative)
5. Tous les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE version 4.0) > Toxicités de grade 1 d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure qui pourraient avoir un impact sur l'évaluation des résultats de sécurité
6. Toute intervention chirurgicale dans les 14 jours précédant la première dose de LAM561 (à l'exclusion de l'insertion de shunt ou de ligne)
7. Hémorragie intracrânienne ou intratumorale de grade > 1 connue par tomodensitométrie ou IRM au cours du dernier mois. Les patients présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine peuvent participer à l'étude
8. Antécédents de maladie cardiovasculaire importante ou non contrôlée, y compris l'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association, une fraction d'éjection ventriculaire gauche cliniquement significativement anormale telle que mesurée par un échocardiogramme bidimensionnel (2-D) ou une acquisition multiple (MUGA) scanner, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents
9. Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) qui pourrait altérer l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie de Crohn active, syndrome ou états de malabsorption, diarrhée non résolue, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
10. Les patients incapables de prendre des médicaments par voie orale en raison de vomissements importants non contrôlés seront exclus.
11. Antécédents d'hyperlipidémie non contrôlée et/ou nécessité d'un traitement hypolipémiant concomitant
12. Autre maladie grave et/ou non contrôlée concomitante (par ex. diabète sucré non contrôlé, infection active non contrôlée) pouvant compromettre la participation à l'étude
13. Besoin de warfarine, phénytoïne ou sulfonylurées (glibenclamide, glimépiride, glipizide, glyburide ou natéglanide)
14. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé écrit ou le respect du protocole d'étude
15. Les patientes enceintes ne sont pas éligibles pour cette étude. Des tests de grossesse avec un résultat négatif doivent être obtenus chez toutes les femmes post-ménarchiques.
16. Les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter un enfant pendant cette étude.
17. Les hommes et les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace et continuent à le faire pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.