LAM561 酸在患有恶性神经胶质瘤和其他晚期实体瘤的儿科患者中的研究

纳入标准：

1. 年龄 <18 岁
2. 诊断：患者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期实体恶性肿瘤，该恶性肿瘤呈进行性、复发性或标准护理治疗难治性，或没有标准治疗。

3. 治疗时机：

   • 患者必须在治疗开始前登记。 治疗必须在研究登记后 14 天内开始。
   • 除非在资格部分另有说明，否则所有确定资格的临床和实验室研究必须在注册前 7 天内进行。
4. 患者的 Lansky 或 Karnofsky 体能状态评分必须≥ 50%，对应于 ECOG 类别 0、1 或 2。对于年龄 > 16 岁的患者使用 Karnofsky，对于年龄≤16 岁的患者使用 Lansky。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
5. 能够吞咽和摄取口服药物或具有用于给药的 NG 或 G 管
6. 能够进行充分的肿瘤成像，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描或任何其他基于肿瘤类型（PET、MIBG 等）的标准化肿瘤评估方法来评估疾病演变

7. 实验室值证明有足够的血液学、肾、肝功能：

   • ANC ≥ 1,000/微升
   • 血红蛋白≥8.0 gm/dl
   • 血小板计数 ≥ 100,000/ul

   • 足够的肝功能定义为

     • 总胆红素≤ 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)，并且
     • SGPT (ALT) < 2.5 x 年龄正常上限 (ULN)。

8. 足够的肾功能定义为

   • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2
   • 或血清肌酐低于或等于该年龄的机构正常值
9. 无 QTc 延长史，筛选/基线时 QTc 间期正常（QTc ≤450 毫秒）
10. 没有流血素质的证据
11. 在开始研究性治疗后 7 天内，有生育能力的女性妊娠试验呈阴性
12. 患者或法定监护人必须给予书面知情同意或同意（如适用）-
13. 新妈妈必须同意在接受研究药物治疗时不要母乳喂养。

排除标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁
2. 已知对研究药物的任何成分过敏（见第 6.1 节）
3. 在首次服用 LAM561 之前，在该药物的五个半衰期内使用任何其他研究药物
4. LAM561首次给药前4周内接受过抗癌治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类药物6周，根治性放疗4周，姑息性放疗2周）
5. 任何国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准（CTCAE 4.0 版）> 可能影响安全结果评估的既往化疗或放疗的 1 级毒性
6. LAM561 首次给药前 14 天内的任何手术（不包括分流器或导管插入）
7. 在过去 1 个月内通过 CT 或 MRI 扫描已知 >1 级颅内或瘤内出血。 解决出血改变、点状出血或含铁血黄素的患者可以进入研究
8. 严重或不受控制的心血管疾病病史，包括纽约心脏协会 III-IV 级心力衰竭，通过二维 (2-D) 超声心动图或多门控采集 (MUGA) 测量的左心室射血分数在临床上显着异常前 6 个月内的扫描、不稳定型心绞痛或心肌梗塞
9. 已知胃肠道 (GI) 功能受损可能会改变研究药物的吸收（例如 活动性克罗恩病、吸收不良综合征或状态、未解决的腹泻、小肠切除术或胃旁路手术）
10. 由于明显无法控制的呕吐而无法服用口服药物的患者将被排除在外。
11. 有未控制的高脂血症病史和/或需要同时进行降脂治疗
12. 并发严重和/或不受控制的其他医学疾病（例如 不受控制的糖尿病、活动性不受控制的感染）可能会影响参与研究
13. 需要华法林、苯妥英或磺脲类药物（格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲或那格列奈）
14. 研究者认为可能会影响受试者安全、获得书面知情同意或遵守研究方案的任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况
15. 怀孕的女性患者没有资格参加这项研究。 所有月经后的女性都必须进行阴性结果的妊娠试验。
16. 哺乳期女性必须同意她们不会在本研究中母乳喂养孩子。
17. 具有生殖潜力的男性和女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法并在治疗完成后继续这样做至少 6 个月。