악성 신경아교종 및 기타 진행성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 LAM561 산에 대한 연구
고급 고급 신경아교종 및 기타 고형 종양이 있는 소아 환자를 대상으로 공개 라벨, 비무작위 연구.
이 연구는 2단계로 수행될 예정이다: 용량 제한 독성(DLT)을 확립하기 위한 표준 "3+3" 설계에 따라 최대 18명의 환자에 대한 용량 증량 단계와 LAM561의 "안전한" 용량에 이어 확장된 안전 코호트 최대 내약 용량(MTD)으로 치료받은 최대 10명의 환자. MTD가 확장된 안전 코호트에서 내약성이 좋은 경우 해당 용량은 권장 2상 용량(RP2D)이 됩니다.
신경아교종 환자 및 기타 고형 종양 환자(비신경아교종 뇌종양 포함)는 단일 코호트로 치료됩니다. 종양 유형이 있는 환자는 위치가 제공되면 연구에 등록할 수 있습니다. 어떤 종양 유형도 다른 것보다 우선 순위가 주어지지 않으며 시험에 등록해야 하는 신경교종 환자 또는 고형 종양 환자의 최소 수는 없습니다.
연구 개요
상세 설명
각 환자가 받게 될 LAM561의 용량은 등록된 용량 코호트에 따라 달라집니다.
일단 환자에게 LAM561의 용량이 할당되면(용량 증량 단계 또는 확장된 안전 코호트에서), 21일(3주)의 치료 주기에서 매일 동일한 용량을 계속 투여받을 계획입니다. 중단 기준이 충족될 때까지(질병의 임상적 또는 방사선학적 진행, 임상적으로 허용할 수 없는 독성 또는 섹션 5.5에 정의된 다른 "일반적인" 중단 기준이 충족될 때까지) 치료 중단 없이 계속해서 반복할 수 있습니다. 중대한 위장 독성이 있는 경우, 용량 증량 단계의 주기 1 동안을 제외하고 치료 일정을 연속 투여에서 간헐 요법(예: 1주 투여 후 1주 비투여)으로 수정할 수 있습니다.
독성의 경우, LAM561의 용량은 연구자의 재량에 따라 14일 이하로 감소되거나 지연될 수 있습니다. 14일 이하의 치료 "휴일"은 용량 증량 단계의 주기 1 동안을 제외하고 독성 이외의 이유로 허용됩니다.
환자 내 용량 증량은 특정한 특정 상황에서 허용될 수 있지만(이전 치료 주기 동안 ≤ 등급 2 독성이 관찰된 경우에만), 독성은 DLT 정의에 고려되지 않습니다.
대부분의 환자는 3~18주의 치료 기간 동안 LAM561을 1~6주기 사이에 받을 것으로 예상됩니다. 치료 기간은 관찰된 DLT가 없고 연구자의 의견에 따라 환자가 LAM561 치료의 이점을 보이는 경우 연장될 수 있습니다.
LAM561의 임상적 이점을 입증한 환자는 연구가 종료되면 자비로운 사용에 따라 치료를 계속할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Adrian Gerald McNicholl
- 전화번호: +34971439886
- 이메일: clinical.dev@laminarpharma.com
연구 장소
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- 모병
- Arkansas Children's Research Institute
-
수석 연구원:
- Kevin Bielamowicz, MD
-
연락하다:
- Kevin Bielamowicz, MD
- 이메일: Kjbielamowicz2@uams.edu
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33146
- 모병
- University of Miami Hospital
-
수석 연구원:
- Bradley Gampel, MD
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, 미국, 08837
- 모병
- HACKENSACK MERIDIAN HEALTH, Inc
-
수석 연구원:
- Derek Hanson, MD
-
연락하다:
- Derek Hanson, MD
- 전화번호: +1551996542
- 이메일: derek.hanson@hmhn.org
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 <18세
- 진단: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성, 재발성 또는 표준 치료 치료에 불응성이거나 표준 요법이 없는 진행성 고형 악성 종양이 있어야 합니다.
치료 시기:
- 치료가 시작되기 전에 환자를 등록해야 합니다. 치료는 연구 등록 후 14일 이내에 시작해야 합니다.
- 적격성을 결정하기 위한 모든 임상 및 실험실 연구는 적격성 섹션에 달리 명시되지 않는 한 등록 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
- 환자는 ECOG 범주 0, 1 또는 2에 해당하는 50% 이상의 Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수를 가져야 합니다. 16세 초과 환자에게는 Karnofsky를 사용하고 16세 미만 환자에게는 Lansky를 사용하십시오. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 경구용 약물을 삼키거나 삼킬 수 있거나 약물 투여를 위한 NG 또는 G-튜브를 가질 수 있음
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔 또는 종양 유형(PET, MIBG 등)에 기반한 기타 표준화된 종양 평가 방법을 통해 적절한 종양 영상을 통해 질병 진행을 평가할 수 있습니다.
실험실 값으로 입증된 적절한 혈액학적, 신장, 간 기능:
- ANC ≥ 1,000/ul
- 헤모글로빈 ≥8.0gm/dl
- 혈소판 수 ≥ 100,000/ul
적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- SGPT(ALT) < 2.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN).
다음 중 하나로 정의되는 적절한 신장 기능
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2
- 또는 연령에 대한 제도적 정상 이하의 혈청 크레아티닌
- QTc 연장 이력이 없고 스크리닝/기준선에서 정상적인 QTc 간격(QTc ≤450msec)
- 출혈 체질의 증거 없음
- 임상시험 치료 시작 7일 이내 가임기 여성의 임신 검사 음성
- 환자 또는 법적 보호자는 서면, 정보에 입각한 동의 또는 승낙(해당되는 경우)을 제공해야 합니다.
- 최근 산모는 연구 중에 약을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 연구 약물의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성(섹션 6.1 참조)
- LAM561의 첫 번째 투여 전 해당 약물의 5 반감기 이내에 다른 연구 약물 사용
- LAM561 첫 투여 전 4주 이내 항암치료(미토마이신 및 니트로수레아 6주, 근치적 방사선요법 4주, 완화적 방사선요법 2주)
- 부작용에 대한 국립 암 연구소(NCI) 일반 독성 기준(CTCAE 버전 4.0) > 안전성 결과 평가에 영향을 미칠 수 있는 이전 화학 요법 또는 방사선 요법의 1등급 독성
- LAM561의 첫 투여 전 14일 이내의 모든 수술(션트 또는 라인 삽입 제외)
- 지난 1개월 이내에 CT 또는 MRI 스캔으로 알려진 >등급 1 두개내 또는 종양내 출혈. 출혈 변화, 점상 출혈 또는 헤모시데린이 해결된 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- New York Heart Association Class III-IV 심부전, 2차원(2-D) 심초음파 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition)로 측정했을 때 임상적으로 유의하게 비정상적인 좌심실 박출률을 포함하여 중요하거나 통제되지 않는 심혈관 질환의 병력 지난 6개월 이내에 스캔, 불안정 협심증 또는 심근 경색
- 연구 약물의 흡수를 변경할 수 있는 위장(GI) 기능의 알려진 손상(예: 활동성 크론병, 흡수장애 증후군 또는 상태, 해결되지 않은 설사, 소장 절제술 또는 위우회술)
- 조절되지 않는 상당한 구토로 인해 경구 약물을 복용할 수 없는 환자는 제외됩니다.
- 조절되지 않는 고지혈증의 병력 및/또는 동시 지질 저하 요법의 필요성
- 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 기타 의학적 질병(예: 조절되지 않는 진성 당뇨병, 활동성 조절되지 않는 감염)이 연구 참여를 저해할 수 있음
- 와파린, 페니토인 또는 설포닐우레아(글리벤클라미드, 글리메피리드, 글리피지드, 글리부리드 또는 나테글라니드)의 필요성
- 연구자의 의견으로는 피험자의 안전, 서면 동의 획득 또는 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
- 임신한 여성 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. 결과가 음성인 임신 검사는 모든 초경 후 여성에서 얻어야 합니다.
- 수유 중인 여성은 이 연구를 진행하는 동안 아이에게 모유를 먹이지 않겠다는 데 동의해야 합니다.
- 가임 남성과 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않고 치료 완료 후 최소 6개월 동안 계속 참여하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
용량 수준은 체표면적으로 조정했을 때 성인 환자에서 LAM561의 최대 허용 용량의 80%에 해당합니다.
증량은 체표면적에 따라 조정될 때 성인 환자에서 LAM561의 최대 허용 용량의 100% 및 120%가 될 것입니다.
용량 증량 결정은 최소 3명의 환자가 각 용량 수준에서 DLT 관찰 기간(주기 1)을 완료한 경우 의료 모니터와 협력하여 모든 활성 조사자가 내릴 것입니다.
주어진 용량 수준의 세 번째 환자가 14일 동안 치료를 받은 경우 해당 환자가 DLT 관찰 기간(주기 1)을 완료한 후 "단계적 원격 회의" 일정이 잡힙니다.
모든 중요한 LAM561 관련 독성에 대한 검토를 기반으로 다음 용량 수준으로 진행하기 위한 결정이 내려질 것입니다.
|
환자에게 LAM561의 용량이 할당되면 21일(3주)의 치료 주기에서 매일 동일한 용량을 투여받게 되며, 이는 중단 기준(질병의 임상적 또는 방사선학적 진행)까지 치료 중단 없이 반복될 수 있습니다. , 임상적으로 허용할 수 없는 독성 또는 다른 "일반" 기준)이 충족됩니다. 시작 용량은 1일 2회 2.8g/m2입니다. 내약성이 있는 경우, 용량은 1일 2회 3.5g/m2로 증량한 다음 1일 2회 4.2g/m2의 세 번째 용량 수준으로 증량합니다. 이러한 용량 수준은 체표면적으로 조정될 때 성인 환자에서 LAM561의 최대 허용 용량의 80%, 100% 및 120%에 해당합니다. 표준 "3+3" 설계에 따라 각 용량 수준에 최대 6명의 환자가 등록되어 연구의 용량 증량 단계에 대해 총 3개의 용량 코호트가 예상됩니다. 각 용량 코호트 동안 LAM561로 치료를 받는 첫 번째 환자와 후속 환자 사이에 최소 1주가 경과해야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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LAM561의 안전성 및 내약성
기간: 1~6주기 사이(각 주기는 3주)
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연속 투여 일정을 사용하여 경구 투여할 때 소아 환자(18세 미만)에서 LAM561의 안전성 및 내약성을 결정합니다. 유해 사례[AE], 신체 검사 및 바이탈 사인, 실험실 안전 테스트 및 12-리드 심전도[ECG]를 통해 평가됩니다. |
1~6주기 사이(각 주기는 3주)
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소아 환자에서 LAM561의 권장 2상 용량(RP2D) 확인
기간: 1~6주기 사이(각 주기는 3주)
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소아 환자에서 LAM561의 RP2D는 안전성 코호트 동안 최대 허용 용량이 될 것이며 잘 허용됩니다.
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1~6주기 사이(각 주기는 3주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LAM561 PK 프로파일 특성화
기간: 주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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관찰된 최대 혈장 약물 농도
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주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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LAM561 PK 프로파일 특성화
기간: 주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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최대 혈장 농도가 관찰되는 시간
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주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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LAM561 PK 프로파일 특성화
기간: 주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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선형 사다리꼴 방법을 사용하여 계산된 시간 0에서 최종 정량화 가능한 샘플링 지점까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적 AUC0-t
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주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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LAM561 PK 프로파일 특성화
기간: 주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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누적 비율(R Cmax).
반복 투여 후 Cmax 및 단일 투여 후 Cmax로부터 계산된 축적 비율
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주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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LAM561 PK 프로파일 특성화
기간: 주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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축적률(R AUC0-t) 반복 투여 후 AUC(0-t)와 단회 투여 후 AUC(0-t)로부터 계산된 축적 비율
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주기 1(1, 8 및 15일) 및 2(1일) 동안(각 주기는 3주임) 연구 방문 종료 시(마지막 LAM561 용량의 30일)
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LAM561의 예비 항종양 효능을 평가하기 위해
기간: 스크리닝 및 매 4주기(12주)
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효능은 치료에 대한 종양의 방사선학적 반응에 의해 평가될 것이다.
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스크리닝 및 매 4주기(12주)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MIN-001P-1501
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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