LAM561-hapon tutkimus lapsipotilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä <18 vuotta
2. Diagnoosi: Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on etenevä, uusiutuva tai kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa.

3. Hoidon ajoitus:

   • Potilaat on rekisteröitävä ennen hoidon aloittamista. Hoito on aloitettava 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
   • Kaikki kliiniset ja laboratoriotutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ellei kelpoisuusosiossa toisin mainita.
4. Potilaiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärän on oltava ≥ 50 %, mikä vastaa ECOG-luokkia 0, 1 tai 2. Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya ≤ 16-vuotiaille potilaille. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan pyörätuoliin suorituspisteiden arvioimiseksi.
5. Pystyy nielemään ja nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai käyttämään NG- tai G-letkua lääkkeen antamista varten
6. Pystyy suorittamaan riittävä kasvainkuvaus tietokonetomografian (CT) tai magneettikuvauksen (MRI) avulla tai millä tahansa muulla kasvaintyyppiin perustuvalla standardoidulla kasvaimen arviointimenetelmällä (PET, MIBG jne.) taudin kehityksen arvioimiseksi

7. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta laboratorioarvojen osoittamana:

   • ANC ≥ 1 000/ul
   • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/ul

   • Riittävä maksan toiminta määritellään

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan ja
     • SGPT (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) iän suhteen.

8. Riittävä munuaisten toiminta määritellään joko

   • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • tai seerumin kreatiniiniarvo on pienempi tai yhtä suuri kuin iän institutionaalinen normaali
9. Ei historiaa QTc-ajan pidentymisestä ja normaali QTc-aika seulonnassa/perustilanteessa (QTc ≤450 msek)
10. Ei näyttöä verenvuotodiateesista
11. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivän sisällä tutkittavan hoidon aloittamisesta
12. Potilaan tai laillisen huoltajan on annettava kirjallinen, tietoon perustuva suostumus tai suostumus (tarvittaessa) -
13. Äskettäisten äitien on suostuttava olemaan imettämättä, kun he saavat lääkkeitä tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle (ks. kohta 6.1)
3. Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö viiden puoliintumisajan sisällä kyseisestä lääkkeestä ennen ensimmäistä LAM561-annosta
4. Syövän vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä LAM561-annosta (6 viikkoa mitomysiinille ja nitrosureoille, 4 viikkoa parantavaan sädehoitoon ja 2 viikkoa palliatiiviseen sädehoitoon)
5. Kaikki National Cancer Instituten (NCI) yleiset myrkyllisyyskriteerit haittatapahtumille (CTCAE versio 4.0) > Grade 1 toksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta, joka voi vaikuttaa turvallisuuden arviointiin
6. Mikä tahansa leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä LAM561-annosta (lukuun ottamatta shunttia tai linjan lisäystä)
7. Tunnettu > 1. asteen kallonsisäinen tai kasvaimensisäinen verenvuoto joko TT- tai MRI-skannauksella viimeisen kuukauden aikana. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on korjaantuvia verenvuotomuutoksia, pistemäistä verenvuotoa tai hemosideriinia
8. Sinulla on ollut merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio, joka on kliinisesti merkitsevästi epänormaali kaksiulotteisella (2-D) kaikukuvauksella tai Multi Gated Acquisition (MUGA) -mittauksilla. skannaus, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana
9. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. aktiivinen Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai -tilat, parantumaton ripuli, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
10. Potilaat, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä huomattavan hallitsemattoman oksentelun vuoksi, suljetaan pois.
11. Aiemmin hallitsematon hyperlipidemia ja/tai samanaikaisen lipidejä alentavan hoidon tarve
12. Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon muu lääketieteellinen sairaus (esim. hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen hallitsematon infektio), jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen
13. Varfariinin, fenytoiinin tai sulfonyyliureoiden (glibenklamidi, glimepiridi, glipitsidi, glyburidi tai nateglanidi) tarve
14. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, kirjallisen suostumuksen saamista tai tutkimussuunnitelman noudattamista
15. Raskaana olevat naispotilaat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen. Raskaustestit, joiden tulos on negatiivinen, on suoritettava kaikille postmenarkaalisille naisille.
16. Imettävien naisten on sovittava, etteivät he imetä lasta tämän tutkimuksen aikana.
17. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat eivät saa osallistua, elleivät he suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ja jatkavat sitä vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.