A LAM561 sav vizsgálata rosszindulatú gliomában és egyéb előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő gyermek betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor <18 év
2. Diagnózis: A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, szolid rosszindulatú daganatnak kell lennie, amely progresszív, visszatérő vagy a szokásos kezelésre refrakter, vagy amelyre nincs standard terápia.

3. A terápia időzítése:

   • A betegeket a kezelés megkezdése előtt be kell vonni. A kezelést a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül el kell kezdeni.
   • Az alkalmasság megállapítására szolgáló összes klinikai és laboratóriumi vizsgálatot a beiratkozást megelőző 7 napon belül el kell végezni, hacsak az alkalmassági szakaszban másként nem szerepel.
4. A betegek Lansky vagy Karnofsky teljesítménystátusz pontszámának ≥ 50%-nak kell lennie, ami megfelel a 0, 1 vagy 2 ECOG kategóriáknak. Használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél, a Lansky-t pedig a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
5. Képes lenyelni és lenyelni az orális gyógyszert, vagy rendelkezik NG vagy G-csővel a gyógyszer beadásához
6. Képes a megfelelő daganatképalkotásra számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy bármely más, a tumor típusán alapuló szabványosított daganatfelmérési módszerrel (PET, MIBG stb.) a betegség evolúciójának értékelésére.

7. Megfelelő hematológiai, vese-, májfunkció, laboratóriumi értékek szerint:

   • ANC ≥ 1000/ul
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/ul

   • Megfelelő májfunkció definíció szerint

     • Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) életkor szerint, és
     • SGPT (ALT) < 2,5-szerese az életkori normálérték felső határának (ULN).

8. Megfelelő vesefunkció, mint bármelyik

   • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2
   • vagy a szérum kreatinin értéke kisebb vagy egyenlő, mint az életkori intézményi normálérték
9. A kórelőzményben nincs QTc-megnyúlás, és normális QTc-intervallum a szűréskor/kiinduláskor (QTc ≤450 msec)
10. Nincs bizonyíték vérzéses diatézisre
11. Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a vizsgálati terápia megkezdését követő 7 napon belül
12. A betegnek vagy törvényes gyámjának írásbeli, tájékozott beleegyezését vagy hozzájárulását kell adnia (adott esetben)
13. A közelmúltbeli anyáknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak, amíg gyógyszert kapnak a vizsgálat alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben (lásd 6.1 pont)
3. Bármilyen más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a LAM561 első adagját megelőző öt felezési időn belül
4. Rákellenes terápia a LAM561 első adagját megelőző 4 héten belül (6 hét a mitomicin és a nitrozureák esetében, 4 hét a gyógyító szándékú sugárterápia és 2 hét a palliatív sugárterápia)
5. Bármely National Cancer Institute (NCI) általános toxicitási kritériuma a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE 4.0 verzió) > 1. fokozatú toxicitás korábbi kemoterápiából vagy sugárkezelésből, amely hatással lehet a biztonsági kimenetel értékelésére
6. Bármilyen műtét a LAM561 első adagját megelőző 14 napon belül (kivéve a sönt vagy a vonalbeillesztést)
7. Ismert > 1. fokozatú intracranialis vagy intratumorális vérzés CT vagy MRI vizsgálat alapján az elmúlt 1 hónapban. A vizsgálatba olyan betegek léphetnek be, akiknél a vérzéses változások megszűnnek, pontszerű vérzés vagy hemosiderin
8. A kórelőzményben jelentős vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség szerepel, beleértve a New York Heart Association III-IV. osztályú szívelégtelenségét, a bal kamrai ejekciós frakciót, amely klinikailag szignifikánsan kóros a 2-dimenziós (2-D) echokardiogram vagy a Multi Gated Acquisition (MUGA) alapján. szkennelés, instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban
9. A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása, amely megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. aktív Crohn-betegség, malabszorpciós szindróma vagy állapotok, megoldatlan hasmenés, vékonybél reszekció vagy gyomor-by-pass műtét)
10. Azok a betegek, akik jelentős, ellenőrizetlen hányás miatt nem tudnak orális gyógyszereket szedni, kizárásra kerülnek.
11. Az anamnézisben szereplő ellenőrizetlen hiperlipidémia és/vagy egyidejű lipidcsökkentő terápia szükségessége
12. Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egyéb egészségügyi betegség (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, aktív, kontrollálatlan fertőzés), ami veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
13. Warfarin, fenitoin vagy szulfonilureák (glibenklamid, glimepirid, glipizid, gliburid vagy nateglanid) szükségessége
14. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alany biztonságát, az írásos beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
15. Terhes nőbetegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Minden posztmenarchális nőnél negatív eredményű terhességi tesztet kell végezni.
16. A szoptató nőknek meg kell állapodniuk, hogy nem szoptatnak gyermeket a vizsgálat ideje alatt.
17. Reproduktív képességű hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeznek a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, és ezt folytatják a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig.