Studie kyseliny LAM561 u dětských pacientů s maligním gliomem a jinými pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk <18 let
2. Diagnóza: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou pokročilou solidní malignitu, která je progresivní, recidivující nebo refrakterní na standardní péči, nebo pro kterou neexistuje žádná standardní terapie.

3. Načasování terapie:

   • Pacienti musí být zapsáni před zahájením léčby. Léčba musí začít do 14 dnů od zařazení do studie.
   • Všechny klinické a laboratorní studie ke stanovení způsobilosti musí být provedeny do 7 dnů před zařazením, pokud není v části způsobilosti uvedeno jinak.
4. Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Lansky nebo Karnofsky ≥ 50 %, což odpovídá kategoriím ECOG 0, 1 nebo 2. Karnofsky používejte pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky pro pacienty ve věku ≤ 16 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.
5. Schopný polykat a spolknout perorální léky nebo mít NG nebo G-tubu pro podávání léků
6. Schopnost podstoupit adekvátní zobrazení nádoru prostřednictvím počítačové tomografie (CT) nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI) nebo jakoukoli jinou standardizovanou metodu hodnocení nádoru na základě typu nádoru (PET, MIBG atd.) za účelem vyhodnocení vývoje onemocnění

7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce prokázaná laboratorními hodnotami:

   • ANC ≥ 1 000/ul
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul

   • Adekvátní funkce jater definovaná jako

     • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a
     • SGPT (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.

8. Adekvátní funkce ledvin definována jako buď

   • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • nebo sérový kreatinin nižší nebo rovný institucionální normě pro věk
9. Žádná anamnéza prodloužení QTc a normální QTc interval při screeningu/výchozí hodnotě (QTc ≤450 ms)
10. Žádný důkaz krvácející diatézy
11. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku do 7 dnů od zahájení hodnocené terapie
12. Pacient nebo zákonný zástupce musí dát písemný, informovaný souhlas nebo souhlas (pokud je to možné) -
13. Čerstvé matky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit, když dostávají léky ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku (viz bod 6.1)
3. Použití jakéhokoli jiného zkoumaného léku během pěti poločasů tohoto léku před první dávkou LAM561
4. Protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou LAM561 (6 týdnů pro mitomycin a nitrosmočoviny, 4 týdny pro kurativní radioterapii a 2 týdny pro paliativní radioterapii)
5. Jakákoli společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI) (CTCAE verze 4.0) >Toxicity 1. stupně z předchozí chemoterapie nebo radioterapie, které by mohly mít vliv na hodnocení výsledku bezpečnosti
6. Jakákoli operace během 14 dnů před první dávkou LAM561 (kromě zavedení zkratu nebo linky)
7. Známé intrakraniální nebo intratumorální krvácení >1. stupně buď pomocí CT nebo MRI skenu během posledního 1 měsíce. Do studie mohou vstoupit pacienti s vyřešenými změnami krvácení, bodovým krvácením nebo hemosiderinem
8. Anamnéza významného nebo nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, včetně srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, ejekční frakce levé komory, která je klinicky významně abnormální, jak bylo změřeno pomocí 2-rozměrného (2-D) echokardiogramu nebo Multi Gated Acquisition (MUGA) sken, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
9. Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce, které by mohlo změnit absorpci studovaného léku (např. aktivní Crohnova nemoc, malabsorpční syndrom nebo stavy, neřešený průjem, resekce tenkého střeva nebo bypass žaludku)
10. Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky z důvodu významného nekontrolovaného zvracení, budou vyloučeni.
11. Anamnéza nekontrolované hyperlipidémie a/nebo potřeba současné hypolipidemické léčby
12. Souběžné závažné a/nebo nekontrolované jiné lékařské onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní nekontrolovaná infekce), což by mohlo ohrozit účast ve studii
13. Potřeba warfarinu, fenytoinu nebo sulfonylmočoviny (glibenklamid, glimepirid, glipizid, glyburid nebo nateglanid)
14. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat bezpečnost subjektu, získání písemného informovaného souhlasu nebo dodržování protokolu studie
15. Těhotné pacientky nejsou vhodné pro tuto studii. Těhotenské testy s negativním výsledkem musí být provedeny u všech postmenarchálních žen.
16. Kojící ženy musí souhlasit s tím, že během této studie nebudou kojit dítě.
17. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody a budou v tom pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení terapie.