Studie van LAM561-zuur bij pediatrische patiënten met kwaadaardig glioom en andere geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd <18 jaar
2. Diagnose: Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide maligniteit hebben die progressief is, recidiverend is of refractair is voor de standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.

3. Timing van therapie:

   • Patiënten moeten worden ingeschreven voordat de behandeling begint. De behandeling moet binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie beginnen.
   • Alle klinische en laboratoriumonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd, tenzij anders aangegeven in het gedeelte over geschiktheid.
4. Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-performancestatusscore van ≥ 50% hebben, overeenkomend met ECOG-categorieën 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten ≤ 16 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
5. In staat om orale medicatie te slikken en in te nemen of een NG of G-tube te hebben voor medicijntoediening
6. In staat om adequate tumorbeeldvorming te ondergaan, via computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans of een andere gestandaardiseerde tumorbeoordelingsmethode op basis van het tumortype (PET, MIBG, enz.) om de evolutie van de ziekte te evalueren

7. Adequate hematologische, nier-, leverfunctie zoals aangetoond door laboratoriumwaarden:

   • ANC ≥ 1.000/ul
   • Hemoglobine ≥8,0 gm/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/ul

   • Adequate leverfunctie gedefinieerd als

     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
     • SGPT (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.

8. Adequate nierfunctie gedefinieerd als ofwel

   • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • of een serumcreatinine lager dan of gelijk aan de institutionele normaal voor leeftijd
9. Geen voorgeschiedenis van QTc-verlenging en een normaal QTc-interval bij screening/baseline (QTc ≤450 msec)
10. Geen bewijs van een bloedingsdiathese
11. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoekstherapie
12. Patiënt of wettelijke voogd moet schriftelijke, geïnformeerde toestemming of toestemming geven (indien van toepassing) -
13. Recente moeders moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven terwijl ze medicijnen krijgen tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel (zie rubriek 6.1)
3. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van dat geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis LAM561
4. Behandeling tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis LAM561 (6 weken voor mitomycine en nitrosureas, 4 weken voor curatieve radiotherapie en 2 weken voor palliatieve radiotherapie)
5. Elke National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0) >Graad 1 toxiciteiten van eerdere chemotherapie of radiotherapie die van invloed kunnen zijn op de beoordeling van de veiligheidsresultaten
6. Elke operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LAM561 (exclusief shunt- of lijninsertie)
7. Bekend > Graad 1 intracraniale of intratumorale bloeding, hetzij door CT- of MRI-scan in de afgelopen 1 maand. Patiënten met verdwijnende bloedingsveranderingen, punctiebloedingen of hemosiderine kunnen deelnemen aan het onderzoek
8. Een voorgeschiedenis van significante of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartfalen van de New York Heart Association klasse III-IV, een linkerventrikel-ejectiefractie die klinisch significant abnormaal is zoals gemeten met een 2-dimensionaal (2-D) echocardiogram of Multi Gated Acquisition (MUGA) scan, instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden
9. Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen veranderen (bijv. actieve ziekte van Crohn, malabsorptiesyndroom of -toestanden, onopgeloste diarree, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie)
10. Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen vanwege aanzienlijk ongecontroleerd braken, worden uitgesloten.
11. Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hyperlipidemie en/of de behoefte aan gelijktijdige lipidenverlagende therapie
12. Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde andere medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve ongecontroleerde infectie) die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
13. Behoefte aan warfarine, fenytoïne of sulfonylureumderivaten (glibenclamide, glimepiride, glipizide, glyburide of nateglanide)
14. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming of de naleving van het onderzoeksprotocol zou kunnen verstoren
15. Zwangere vrouwelijke patiënten komen niet in aanmerking voor deze studie. Bij alle postmenarchale vrouwen moeten zwangerschapstesten met een negatief resultaat worden afgenomen.
16. Zogende vrouwen moeten ermee instemmen dat ze tijdens deze studie geen kind borstvoeding zullen geven.
17. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en dit blijven doen gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de therapie.