Исследование кислоты LAM561 у детей со злокачественной глиомой и другими солидными опухолями на поздних стадиях

Критерии включения:

1. Возраст <18 лет
2. Диагноз: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное прогрессирующее солидное злокачественное новообразование, которое является прогрессирующим, рецидивирующим или рефрактерным к стандартному лечению или для которого не существует стандартной терапии.

3. Сроки терапии:

   • Пациенты должны быть зарегистрированы до начала лечения. Лечение должно быть начато в течение 14 дней после включения в исследование.
   • Все клинические и лабораторные исследования для определения права на участие должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации, если иное не указано в разделе соответствия требованиям.
4. Пациенты должны иметь показатель работоспособности по шкале Лански или Карновски ≥ 50%, что соответствует категориям ECOG 0, 1 или 2. Используйте Карновски для пациентов старше 16 лет и Лански для пациентов ≤ 16 лет. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
5. Способен глотать и принимать пероральные лекарства или иметь назогастральный или гастроэнтеральный зонд для введения лекарств
6. Способен пройти адекватную визуализацию опухоли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или любого другого стандартизированного метода оценки опухоли, основанного на типе опухоли (ПЭТ, MIBG и т. д.), для оценки эволюции заболевания

7. Адекватная гематологическая, почечная, печеночная функции, подтвержденная лабораторными показателями:

   • АНК ≥ 1000/мкл
   • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл

   • Адекватная функция печени определяется как

     • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и
     • SGPT (ALT) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста.

8. Адекватная функция почек определяется как

   • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2
   • или креатинин сыворотки меньше или равен установленной норме для возраста
9. Отсутствие удлинения интервала QTc в анамнезе и нормальный интервал QTc при скрининге/исходном уровне (QTc ≤450 мс)
10. Отсутствие признаков геморрагического диатеза
11. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после начала исследуемой терапии
12. Пациент или законный опекун должны дать письменное информированное согласие или согласие (если применимо) -
13. Недавние матери должны согласиться не кормить грудью во время приема исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата (см. Раздел 6.1)
3. Использование любого другого исследуемого препарата в течение пяти периодов полувыведения этого препарата до первой дозы LAM561.
4. Противораковая терапия в течение 4 недель до первой дозы LAM561 (6 недель для митомицина и нитрозомочевины, 4 недели для лечебной лучевой терапии и 2 недели для паллиативной лучевой терапии)
5. Любые общие критерии токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE версии 4.0) > токсичности 1-й степени в результате предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, которые могут повлиять на оценку результатов безопасности
6. Любая операция в течение 14 дней до первой дозы LAM561 (за исключением установки шунта или катетера)
7. Известное внутричерепное или внутриопухолевое кровоизлияние >1 степени по данным КТ или МРТ в течение последнего 1 месяца. В исследование могут быть включены пациенты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином.
8. Серьезные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, фракция выброса левого желудочка, которая является клинически значимой аномалией, измеренной с помощью двумерной (2-D) эхокардиограммы или мультистрочного сбора данных (MUGA). сканирование, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев
9. Известное нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое может изменить всасывание исследуемого препарата (например, активная болезнь Крона, синдром или состояния мальабсорбции, неразрешившаяся диарея, резекция тонкой кишки или желудочное шунтирование)
10. Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты из-за значительной неконтролируемой рвоты, будут исключены.
11. Неконтролируемая гиперлипидемия в анамнезе и/или необходимость одновременной гиполипидемической терапии.
12. Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое другое соматическое заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет, активная неконтролируемая инфекция), которые могут поставить под угрозу участие в исследовании
13. Потребность в варфарине, фенитоине или препаратах сульфонилмочевины (глибенкламид, глимепирид, глипизид, глибурид или натегланид)
14. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности субъекта, получению письменного информированного согласия или соблюдению протокола исследования.
15. Беременные женщины-пациенты не подходят для этого исследования. Тесты на беременность с отрицательным результатом должны быть получены у всех женщин в постменархальном периоде.
16. Кормящие женщины должны дать согласие на то, что они не будут кормить ребенка грудью во время этого исследования.
17. Мужчины и женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласятся использовать эффективный метод контрацепции и продолжают делать это в течение как минимум 6 месяцев после завершения терапии.