Badanie kwasu LAM561 u pacjentów pediatrycznych z glejakiem złośliwym i innymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek <18 lat
2. Diagnoza: Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lity nowotwór złośliwy, który postępuje, nawraca lub jest oporny na standardowe leczenie lub na który nie ma standardowej terapii.

3. Czas terapii:

   • Pacjentów należy zarejestrować przed rozpoczęciem leczenia. Leczenie należy rozpocząć w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
   • Wszystkie badania kliniczne i laboratoryjne w celu określenia kwalifikowalności muszą zostać przeprowadzone w ciągu 7 dni przed włączeniem, chyba że wskazano inaczej w części dotyczącej kwalifikowalności.
4. Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50%, odpowiadający kategoriom ECOG 0, 1 lub 2. Karnofsky'ego należy używać u pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≤ 16 lat. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
5. Potrafi połykać i przyjmować leki doustne lub mieć rurkę NG lub G do podawania leków
6. Możliwość poddania się odpowiedniemu obrazowaniu guza za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub dowolnej innej standardowej metody oceny guza opartej na typie guza (PET, MIBG itp.) w celu oceny rozwoju choroby

7. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby potwierdzona wartościami laboratoryjnymi:

   • ANC ≥ 1000/ul
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ul

   • Odpowiednia funkcja wątroby zdefiniowana jako

     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i
     • SGPT (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.

8. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako albo

   • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • lub stężenie kreatyniny w surowicy niższe lub równe normie obowiązującej w placówce dla wieku
9. Brak wydłużenia odstępu QTc w wywiadzie i prawidłowy odstęp QTc w badaniu przesiewowym/wyjściowym (QTc ≤450 ms)
10. Brak śladów skazy krwotocznej
11. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii eksperymentalnej
12. Pacjent lub opiekun prawny musi wyrazić pisemną, świadomą zgodę lub zgodę (jeśli dotyczy) -
13. Niedawne matki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania leków w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku (patrz część 6.1)
3. Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego leku w ciągu pięciu okresów półtrwania tego leku przed podaniem pierwszej dawki LAM561
4. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką LAM561 (6 tygodni w przypadku mitomycyny i nitrozomoczników, 4 tygodnie w przypadku radioterapii z zamiarem wyleczenia i 2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej)
5. Dowolny National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0) Toksyczność > stopnia 1 wynikająca z wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, która może mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa
6. Każda operacja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki LAM561 (z wyłączeniem założenia zastawki lub cewnika)
7. Znany krwotok śródczaszkowy lub do guza >1. stopnia w badaniu TK lub MRI w ciągu ostatniego miesiąca. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną
8. Znacząca lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, w tym niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association, frakcja wyrzutowa lewej komory, która jest klinicznie znacząco nieprawidłowa, jak zmierzono za pomocą dwuwymiarowego (2-D) echokardiogramu lub Multi Gated Acquisition (MUGA) scyntygrafia, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Znane upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego, które może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. czynna choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół lub stany złego wchłaniania, nieuleczalna biegunka, resekcja jelita cienkiego lub operacja bajpasu żołądka)
10. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie z powodu znacznych niekontrolowanych wymiotów, zostaną wykluczeni.
11. Historia niekontrolowanej hiperlipidemii i/lub konieczność równoczesnej terapii hipolipemizującej
12. Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana inna choroba (np. niekontrolowana cukrzyca, czynna niekontrolowana infekcja), które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu
13. Zapotrzebowanie na warfarynę, fenytoinę lub pochodne sulfonylomocznika (glibenklamid, glimepiryd, glipizyd, gliburyd lub nateglanid)
14. Jakikolwiek poważny i/lub niestabilny istniejący wcześniej stan medyczny, psychiatryczny lub inny, który w opinii badacza mógłby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie pisemnej świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu badania
15. Pacjentki w ciąży nie kwalifikują się do tego badania. Testy ciążowe z wynikiem ujemnym należy wykonać u wszystkich kobiet po menarchii.
16. Kobiety w okresie laktacji muszą zgodzić się, że nie będą karmić piersią dziecka podczas tego badania.
17. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i będą to robić przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii.