Studie av LAM561-syre hos pediatriske pasienter med ondartet gliom og andre avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder <18 år
2. Diagnose: Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid malignitet som er progressiv, tilbakevendende eller refraktær overfor standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.

3. Tidspunkt for terapi:

   • Pasienter må registreres før behandlingen starter. Behandlingen må starte innen 14 dager etter studieoppmelding.
   • Alle kliniske studier og laboratoriestudier for å fastslå kvalifisering må utføres innen 7 dager før påmelding med mindre annet er angitt i kvalifikasjonsdelen.
4. Pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesstatusscore på ≥ 50 %, tilsvarende ECOG-kategorier på 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter ≤ 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
5. Kan svelge og innta orale medisiner eller ha et NG- eller G-rør for medikamentadministrasjon
6. I stand til å gjennomgå adekvat tumoravbildning, via datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) skanninger eller en hvilken som helst annen standardisert tumorvurderingsmetode basert på tumortype (PET, MIBG, etc) for å evaluere sykdomsutviklingen

7. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, leverfunksjon som demonstrert av laboratorieverdier:

   • ANC ≥ 1000/ul
   • Hemoglobin ≥8,0 gm/dl
   • Blodplateantall ≥ 100 000/ul

   • Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som

     • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
     • SGPT (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som enten

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2
   • eller et serumkreatinin mindre enn eller lik den institusjonelle normalen for alder
9. Ingen historie med QTc-forlengelse, og et normalt QTc-intervall ved screening/baseline (QTc ≤450 msek)
10. Ingen tegn på blødende diatese
11. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager etter oppstart av forsøksbehandling
12. Pasient eller juridisk verge må gi skriftlig, informert samtykke eller samtykke (når aktuelt) -
13. Nylige mødre må gå med på å ikke amme mens de får medisiner under studier.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedikamentet (se pkt. 6.1)
3. Bruk av et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av det legemidlet før den første dosen av LAM561
4. Antikreftbehandling innen 4 uker før første dose av LAM561 (6 uker for mitomycin og nitrosureas, 4 uker for strålebehandling med kurativ hensikt og 2 uker for palliativ strålebehandling)
5. Enhver National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.0) >Grad 1 toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling som kan påvirke vurderingen av sikkerhetsutfall
6. Enhver operasjon innen 14 dager før den første dosen av LAM561 (unntatt shunt eller linjeinnsetting)
7. Kjent >Grad 1 intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved CT- eller MR-skanning i løpet av den siste 1 måneden. Pasienter med opphørende blødningsendringer, punktblødning eller hemosiderin kan delta i studien
8. En historie med betydelig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt, en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er klinisk signifikant unormal målt ved 2-dimensjonalt (2-D) ekkokardiogram eller Multi Gated Acquisition (MUGA) skanning, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de foregående 6 månedene
9. Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f. aktiv Crohns sykdom, malabsorpsjonssyndrom eller tilstander, uløst diaré, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
10. Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner på grunn av betydelig ukontrollert oppkast vil bli ekskludert.
11. En historie med ukontrollert hyperlipidemi og/eller behov for samtidig lipidsenkende behandling
12. Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert annen medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, aktiv ukontrollert infeksjon) som kan kompromittere deltakelse i studien
13. Behov for warfarin, fenytoin eller sulfonylurea (glibenklamid, glimepirid, glipizid, glyburid eller nateglanid)
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil forhåndseksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre fagets sikkerhet, innhenting av skriftlig informert samtykke eller overholdelse av studieprotokollen
15. Gravide kvinnelige pasienter er ikke kvalifisert for denne studien. Graviditetstester med negativt resultat må tas på alle postmenarkale kvinner.
16. Ammende kvinner må være enige om at de ikke vil amme et barn mens de er på denne studien.
17. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode og fortsetter å gjøre det i minst 6 måneder etter avsluttet behandling.