Studie av LAM561-syra hos pediatriska patienter med malignt gliom och andra avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder <18 år
2. Diagnos: Patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid malignitet som är progressiv, återkommande eller refraktär mot standardbehandling, eller för vilken det inte finns någon standardbehandling.

3. Tidpunkt för terapi:

   • Patienter måste registreras innan behandlingen påbörjas. Behandlingen måste påbörjas inom 14 dagar efter studieanmälan.
   • Alla kliniska studier och laboratoriestudier för att fastställa behörighet måste utföras inom 7 dagar före registreringen om inte annat anges i behörighetsdelen.
4. Patienterna måste ha en Lansky eller Karnofsky prestationsstatus på ≥ 50 %, motsvarande ECOG-kategorier på 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter ≤ 16 år. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
5. Kan svälja och inta oral medicin eller ha ett NG- eller G-rör för läkemedelsadministrering
6. Kan genomgå adekvat tumöravbildning, via datoriserad tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller någon annan standardiserad tumörbedömningsmetod baserad på tumörtyp (PET, MIBG, etc) för att utvärdera sjukdomsutveckling

7. Tillräcklig hematologisk funktion, njurfunktion, leverfunktion som demonstreras av laboratorievärden:

   • ANC ≥ 1 000/ul
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
   • Trombocytantal ≥ 100 000/ul

   • Adekvat leverfunktion definieras som

     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
     • SGPT (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.

8. Tillräcklig njurfunktion definierad som antingen

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2
   • eller ett serumkreatinin som är mindre än eller lika med det institutionella normala för ålder
9. Ingen historia av QTc-förlängning och ett normalt QTc-intervall vid screening/baslinje (QTc ≤450 ms)
10. Inga tecken på blödande diates
11. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar efter påbörjad undersökningsterapi
12. Patient eller vårdnadshavare måste ge skriftligt, informerat samtycke eller samtycke (i tillämpliga fall) -
13. Nyblivna mödrar måste gå med på att inte amma när de får mediciner under studien.

Exklusions kriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet (se avsnitt 6.1)
3. Användning av något annat prövningsläkemedel inom fem halveringstider av det läkemedlet före den första dosen av LAM561
4. Anticancerterapi inom 4 veckor före den första dosen av LAM561 (6 veckor för mitomycin och nitroureas, 4 veckor för strålbehandling med kurativ avsikt och 2 veckor för palliativ strålbehandling)
5. Alla National Cancer Institute (NCI) gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE version 4.0) >Grad 1 toxicitet från tidigare kemoterapi eller strålbehandling som kan påverka bedömningen av säkerhetsresultatet
6. All operation inom 14 dagar före den första dosen av LAM561 (exklusive shunt eller linjeinsättning)
7. Känd >Grad 1 intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom CT- eller MRI-skanning inom den senaste 1 månaden. Patienter med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin kan delta i studien
8. En historia av betydande eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive New York Heart Association Class III-IV hjärtsvikt, en vänsterkammars ejektionsfraktion som är kliniskt signifikant onormal mätt med 2-dimensionell (2-D) ekokardiogram eller Multi Gated Acquisition (MUGA) skanning, instabil angina eller hjärtinfarkt inom de föregående 6 månaderna
9. Känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion som kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t. aktiv Crohns sjukdom, malabsorptionssyndrom eller tillstånd, olösta diarréer, tunntarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
10. Patienter som inte kan ta orala mediciner på grund av betydande okontrollerade kräkningar kommer att uteslutas.
11. En historia av okontrollerad hyperlipidemi och/eller behov av samtidig lipidsänkande behandling
12. Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad annan medicinsk sjukdom (t. okontrollerad diabetes mellitus, aktiv okontrollerad infektion) som kan äventyra deltagandet i studien
13. Behov av warfarin, fenytoin eller sulfonureider (glibenklamid, glimepirid, glipizid, glyburid eller nateglanid)
14. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa patientsäkerheten, inhämtning av skriftligt informerat samtycke eller överensstämmelse med studieprotokollet
15. Gravida kvinnliga patienter är inte kvalificerade för denna studie. Graviditetstest med negativt resultat måste erhållas på alla postmenarkala kvinnor.
16. Ammande kvinnor måste gå med på att de inte kommer att amma ett barn under denna studie.
17. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda en effektiv preventivmetod och fortsätter att göra det i minst 6 månader efter avslutad behandling.