Estudio del ácido LAM561 en pacientes pediátricos con glioma maligno y otros tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad <18 años
2. Diagnóstico: los pacientes deben tener una neoplasia maligna sólida avanzada confirmada histológica o citológicamente que sea progresiva, recurrente o refractaria al tratamiento estándar, o para la cual no exista una terapia estándar.

3. Momento de la terapia:

   • Los pacientes deben estar inscritos antes de que comience el tratamiento. El tratamiento debe comenzar dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
   • Todos los estudios clínicos y de laboratorio para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, a menos que se indique lo contrario en la sección de elegibilidad.
4. Los pacientes deben tener una puntuación del estado funcional de Lansky o Karnofsky de ≥ 50 %, correspondiente a las categorías ECOG de 0, 1 o 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes ≤ 16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
5. Capaz de tragar e ingerir medicamentos orales o tener una sonda NG o G para la administración de medicamentos
6. Capaz de someterse a imágenes tumorales adecuadas, mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) o cualquier otro método estandarizado de evaluación de tumores basado en el tipo de tumor (PET, MIBG, etc.) para evaluar la evolución de la enfermedad

7. Función hematológica, renal y hepática adecuada demostrada por valores de laboratorio:

   • RAN ≥ 1.000/ul
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/ul

   • Función hepática adecuada definida como

     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad, y
     • SGPT (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.

8. Función renal adecuada definida como

   • Aclaramiento de creatinina o radioisótopo FG ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • o una creatinina sérica menor o igual al normal institucional para la edad
9. Sin antecedentes de prolongación del intervalo QTc y un intervalo QTc normal en la selección/al inicio (QTc ≤450 mseg)
10. No hay evidencia de una diátesis hemorrágica
11. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia de investigación
12. El paciente o tutor legal debe dar su consentimiento o asentimiento informado por escrito (cuando corresponda) -
13. Las madres recientes deben aceptar no amamantar mientras reciben medicamentos en estudio.

Criterio de exclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio (ver Sección 6.1)
3. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias de ese fármaco antes de la primera dosis de LAM561
4. Terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de LAM561 (6 semanas para mitomicina y nitrosureas, 4 semanas para radioterapia con intención curativa y 2 semanas para radioterapia paliativa)
5. Cualquier Criterio Común de Toxicidad para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE versión 4.0) >Toxicidades de grado 1 de quimioterapia o radioterapia previas que podrían afectar la evaluación del resultado de seguridad
6. Cualquier cirugía dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de LAM561 (excluyendo la inserción de derivación o línea)
7. Hemorragia intracraneal o intratumoral conocida >Grado 1 ya sea por tomografía computarizada o resonancia magnética en el último mes. Los pacientes con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia puntual o hemosiderina pueden ingresar al estudio
8. Un historial de enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association, una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es clínicamente significativamente anormal según lo medido por ecocardiograma bidimensional (2-D) o adquisición multigated (MUGA) gammagrafía, angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores
9. Alteración conocida de la función gastrointestinal (GI) que podría alterar la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad de Crohn activa, síndrome o estados de malabsorción, diarrea no resuelta, resección de intestino delgado o cirugía de bypass gástrico)
10. Se excluirán los pacientes que no puedan tomar medicamentos orales debido a vómitos incontrolables significativos.
11. Antecedentes de hiperlipidemia no controlada y/o la necesidad de un tratamiento hipolipemiante concurrente
12. Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes mellitus no controlada, infección activa no controlada) que pudiera comprometer la participación en el estudio
13. Necesidad de warfarina, fenitoína o sulfonilureas (glibenclamida, glimepirida, glipizida, gliburida o nateglanida)
14. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado por escrito o el cumplimiento del protocolo del estudio.
15. Las pacientes embarazadas no son elegibles para este estudio. Se deben obtener pruebas de embarazo con resultado negativo en todas las mujeres posmenárquicas.
16. Las mujeres lactantes deben aceptar que no amamantarán a un niño mientras participen en este estudio.
17. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que acepten usar un método anticonceptivo efectivo y continúen haciéndolo durante al menos 6 meses después de completar la terapia.