Undersøgelse af LAM561-syre hos pædiatriske patienter med malignt gliom og andre avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder <18 år
2. Diagnose: Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid malignitet, der er progressiv, tilbagevendende eller refraktær over for standardbehandling, eller som der ikke er nogen standardbehandling for.

3. Tidspunkt for terapi:

   • Patienter skal indskrives, før behandlingen påbegyndes. Behandling skal påbegyndes inden for 14 dage efter tilmelding til studiet.
   • Alle kliniske og laboratorieundersøgelser for at bestemme berettigelse skal udføres inden for 7 dage før tilmelding, medmindre andet er angivet i berettigelsesafsnittet.
4. Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore på ≥ 50 %, svarende til ECOG-kategorier på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter ≤ 16 år. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
5. I stand til at sluge og indtage oral medicin eller have et NG- eller G-rør til lægemiddeladministration
6. I stand til at gennemgå tilstrækkelig tumorbilleddannelse via computeriseret tomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger eller enhver anden standardiseret tumorvurderingsmetode baseret på tumortype (PET, MIBG osv.) for at evaluere sygdomsudvikling

7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, leverfunktion som vist ved laboratorieværdier:

   • ANC ≥ 1.000/ul
   • Hæmoglobin ≥8,0 gm/dl
   • Blodpladetal ≥ 100.000/ul

   • Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som

     • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
     • SGPT (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.

8. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som enten

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2
   • eller et serumkreatinin mindre end eller lig med den institutionelle normal for alder
9. Ingen historie med QTc-forlængelse og et normalt QTc-interval ved screening/baseline (QTc ≤450 msek.)
10. Ingen tegn på en blødende diatese
11. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
12. Patient eller værge skal give skriftligt, informeret samtykke eller samtykke (hvis relevant) -
13. Nylige mødre skal indvillige i ikke at amme, mens de modtager medicin under undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet (se afsnit 6.1)
3. Brug af et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af det pågældende lægemiddel før den første dosis af LAM561
4. Anti-cancerbehandling inden for 4 uger før den første dosis af LAM561 (6 uger for mitomycin og nitrosureas, 4 uger for strålebehandling med helbredende formål og 2 uger for palliativ strålebehandling)
5. Ethvert National Cancer Institute (NCI) fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE version 4.0) >Grad 1 toksicitet fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling, der kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhedsresultatet
6. Enhver operation inden for 14 dage før den første dosis af LAM561 (eksklusive shunt eller linjeindsættelse)
7. Kendt >Grad 1 intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved CT- eller MR-scanning inden for den sidste 1 måned. Patienter med afhjælpende blødningsforandringer, punktblødning eller hæmosiderin kan deltage i undersøgelsen
8. En historie med signifikant eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt, en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, som er klinisk signifikant unormal målt ved 2-dimensionelt (2-D) ekkokardiogram eller Multi Gated Acquisition (MUGA) scanning, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder
9. Kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. aktiv Crohns sygdom, malabsorptionssyndrom eller tilstande, uafklaret diarré, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
10. Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin på grund af betydelig ukontrolleret opkastning, vil blive udelukket.
11. En historie med ukontrolleret hyperlipidæmi og/eller behov for samtidig lipidsænkende behandling
12. Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret anden medicinsk sygdom (f. ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv ukontrolleret infektion), som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
13. Behov for warfarin, phenytoin eller sulfonylurinstoffer (glibenclamid, glimepirid, glipizid, glyburid eller nateglanid)
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnåelse af skriftligt informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen
15. Gravide kvindelige patienter er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Graviditetstest med negativt resultat skal indhentes hos alle postmenarkale kvinder.
16. Ammende kvinder skal acceptere, at de ikke vil amme et barn, mens de er i denne undersøgelse.
17. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode og fortsætter med at gøre det i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.