Estudo do ácido LAM561 em pacientes pediátricos com glioma maligno e outros tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade <18 anos
2. Diagnóstico: Os pacientes devem ter uma malignidade sólida avançada confirmada histológica ou citologicamente que seja progressiva, recorrente ou refratária ao tratamento padrão, ou para a qual não haja terapia padrão.

3. Horário da terapia:

   • Os pacientes devem ser inscritos antes do início do tratamento. O tratamento deve começar dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
   • Todos os estudos clínicos e laboratoriais para determinar a elegibilidade devem ser realizados até 7 dias antes da inscrição, a menos que indicado de outra forma na seção de elegibilidade.
4. Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho Lansky ou Karnofsky ≥ 50%, correspondendo às categorias ECOG de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes ≤ 16 anos de idade. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
5. Capaz de engolir e ingerir medicação oral ou ter uma sonda NG ou G para administração de medicamentos
6. Capaz de se submeter a imagens tumorais adequadas, por meio de tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou qualquer outro método padronizado de avaliação tumoral com base no tipo de tumor (PET, MIBG, etc.)

7. Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme demonstrado por valores laboratoriais:

   • ANC ≥ 1.000/ul
   • Hemoglobina ≥8,0 gm/dl
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/ul

   • Função hepática adequada definida como

     • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
     • SGPT (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.

8. Função renal adequada definida como

   • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73m2
   • ou uma creatinina sérica menor ou igual ao normal institucional para a idade
9. Sem história de prolongamento do QTc e intervalo QTc normal na triagem/baseline (QTc ≤450 mseg)
10. Nenhuma evidência de diátese hemorrágica
11. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o início da terapia experimental
12. O paciente ou responsável legal deve dar consentimento ou consentimento informado por escrito (quando aplicável) -
13. As mães recentes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo (consulte a Seção 6.1)
3. Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas desse medicamento antes da primeira dose de LAM561
4. Terapia anticancerígena dentro de 4 semanas antes da primeira dose de LAM561 (6 semanas para mitomicina e nitrosureias, 4 semanas para radioterapia com intenção curativa e 2 semanas para radioterapia paliativa)
5. Qualquer Critério Comum de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versão 4.0) > Toxicidades de Grau 1 de quimioterapia ou radioterapia anteriores que possam afetar a avaliação de resultados de segurança
6. Qualquer cirurgia dentro de 14 dias antes da primeira dose de LAM561 (excluindo shunt ou inserção de linha)
7. Hemorragia intracraniana ou intratumoral conhecida >Grau 1 por tomografia computadorizada ou ressonância magnética no último 1 mês. Pacientes com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia pontuada ou hemossiderina podem entrar no estudo
8. História de doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association, fração de ejeção do ventrículo esquerdo que é clinicamente significativamente anormal conforme medido por ecocardiograma bidimensional (2-D) ou Multi Gated Acquisition (MUGA) ultrassonografia, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
9. Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) que pode alterar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn ativa, síndrome ou estados de má absorção, diarreia não resolvida, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
10. Os pacientes que são incapazes de tomar medicamentos orais devido a vômitos descontrolados significativos serão excluídos.
11. Uma história de hiperlipidemia descontrolada e/ou a necessidade de terapia hipolipemiante concomitante
12. Outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante (p. diabetes mellitus não controlada, infecção ativa não controlada) que possam comprometer a participação no estudo
13. Necessidade de varfarina, fenitoína ou sulfonilureias (glibenclamida, glimepirida, glipizida, gliburida ou nateglanida)
14. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente séria e/ou instável que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado por escrito ou na conformidade com o protocolo do estudo
15. Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis para este estudo. Testes de gravidez com resultado negativo devem ser obtidos em todas as mulheres pós-menarca.
16. Mulheres lactantes devem concordar que não irão amamentar uma criança durante este estudo.
17. Homens e mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que concordem em usar um método contraceptivo eficaz e continuem a fazê-lo por pelo menos 6 meses após o término da terapia.