Pénétration tissulaire périopératoire des antimicrobiens chez les nourrissons
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pharmacocinétique (PK) pilote monocentrique visant à mesurer simultanément les concentrations d'antibiotiques dans le plasma et la paroi intestinale de nourrissons en bonne santé subissant une chirurgie intestinale.
Le métronidazole sera administré à la dose de charge intraveineuse standard de 30 mg/kg 15 minutes avant l'incision, avec une dose maximale de 2 g. L'heure exacte, la dose, le débit et la durée de la perfusion seront enregistrés. L'utilisation d'une dose de charge permettra la caractérisation de la pharmacocinétique plasmatique et tissulaire après une dose unique qui serait attendue avec un dosage à l'état d'équilibre, augmentant ainsi la traduisibilité des résultats de l'investigateur au traitement cIAI.
Des échantillons de plasma peropératoires seront obtenus à partir de cathéters d'accès vasculaire préexistants à la fin du bolus, 30, 60, 90 minutes, au moment de l'excision intestinale, et à la fin du cas dans des microconteneurs d'acide éthylènediaminetétraacétique, ne dépassant pas plus de 5 ml au total. Au moment de l'excision intestinale, le chirurgien coupera au moins 250 mg d'intestin de l'échantillon, en s'assurant que toutes les couches d'intestin sont incluses. Cet échantillon sera placé dans un récipient stérile et sec. Tous les échantillons seront traités et stockés dans un congélateur à -80 °C dans l'heure suivant l'acquisition. Les échantillons seront regroupés et expédiés à un laboratoire commercial central (OpAns Analytical Solutions LLC, Durham, NC) pour la mesure de la concentration de métronidazole et de son métabolite principal, le 2-hydroxymétronidazole, à l'aide d'un test plasma HPLC/MS/MS précédemment développé et validé selon les directives de la FDA. Ce test sera modifié et validé pour la mesure de la concentration tissulaire en utilisant du tissu intestinal porcin et exécuté sur trois milieux pour assurer une mesure correcte. Les échantillons seront également utilisés pour quantifier les niveaux de protéine CYP2A6 à l'aide de kits de dosage immuno-enzymatique disponibles dans le commerce.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge 0 à 2 ans à l'inscription
- Consentement éclairé écrit fourni par un parent ou un tuteur légal
- Prévu pour subir une opération intestinale élective pour l'élimination de l'intestin non infecté
- Accès intravasculaire suffisant pour terminer les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par métronidazole pour n'importe quelle dose au cours des 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.
- Patients atteints d'affections inflammatoires ou infectieuses actives de l'intestin telles que maladie inflammatoire de l'intestin, maladie de Hirschprung dans la partie de l'intestin à exciser, maladie diverticulaire, lésions cancéreuses ou précancéreuses, colite, entérite, maladie ulcéreuse, diverticule de Meckel, maladie coeliaque, et le syndrome du côlon irritable.
- Dysfonctionnement rénal défini par une créatinine sérique> 2 mg / dL à l'inscription
- Recevoir toute assistance extracorporelle à la vie, y compris l'oxygénation extracorporelle de la membrane, les dispositifs d'assistance ventriculaire et la thérapie de remplacement rénal à l'inscription
- Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou la qualité des données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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< 34 semaines d'âge gestationnel
Le métronidazole sera administré selon la norme de soins avant l'incision. Des échantillons de plasma peropératoires seront obtenus à partir de cathéters d'accès vasculaire préexistants à la fin du bolus, 30, 60, 90 minutes, au moment de l'excision(s) intestinale(s), et à la fin du cas dans des microconteneurs d'acide éthylènediaminetétraacétique, ne dépassant pas plus de environ 5 ml au total. Au moment de l'excision intestinale, le chirurgien coupera au moins 500 mg d'intestin de l'échantillon, en s'assurant que toutes les couches de l'intestin sont incluses. Si plus d'un échantillon intestinal est prélevé pendant la chirurgie, comme dans le cas de plusieurs sténoses retirées, chaque échantillon sera obtenu et étiqueté de manière appropriée. |
Le métronidazole sera administré selon la norme de soins avant l'incision. Des échantillons de plasma peropératoires seront obtenus à partir de cathéters d'accès vasculaire préexistants à la fin du bolus, 30, 60, 90 minutes, au moment de l'excision(s) intestinale(s), et à la fin du cas dans des microconteneurs d'acide éthylènediaminetétraacétique, ne dépassant pas plus de environ 5 ml au total. Au moment de l'excision intestinale, le chirurgien coupera au moins 500 mg d'intestin de l'échantillon, en s'assurant que toutes les couches de l'intestin sont incluses. Si plus d'un échantillon intestinal est prélevé pendant la chirurgie, comme dans le cas de plusieurs sténoses retirées, chaque échantillon sera obtenu et étiqueté de manière appropriée. |
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34 semaines d'âge gestationnel
Le métronidazole sera administré selon la norme de soins avant l'incision. Des échantillons de plasma peropératoires seront obtenus à partir de cathéters d'accès vasculaire préexistants à la fin du bolus, 30, 60, 90 minutes, au moment de l'excision(s) intestinale(s), et à la fin du cas dans des microconteneurs d'acide éthylènediaminetétraacétique, ne dépassant pas plus de environ 5 ml au total. Au moment de l'excision intestinale, le chirurgien coupera au moins 500 mg d'intestin de l'échantillon, en s'assurant que toutes les couches de l'intestin sont incluses. Si plus d'un échantillon intestinal est prélevé pendant la chirurgie, comme dans le cas de plusieurs sténoses retirées, chaque échantillon sera obtenu et étiqueté de manière appropriée. |
Le métronidazole sera administré selon la norme de soins avant l'incision. Des échantillons de plasma peropératoires seront obtenus à partir de cathéters d'accès vasculaire préexistants à la fin du bolus, 30, 60, 90 minutes, au moment de l'excision(s) intestinale(s), et à la fin du cas dans des microconteneurs d'acide éthylènediaminetétraacétique, ne dépassant pas plus de environ 5 ml au total. Au moment de l'excision intestinale, le chirurgien coupera au moins 500 mg d'intestin de l'échantillon, en s'assurant que toutes les couches de l'intestin sont incluses. Si plus d'un échantillon intestinal est prélevé pendant la chirurgie, comme dans le cas de plusieurs sténoses retirées, chaque échantillon sera obtenu et étiqueté de manière appropriée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Autorisation pharmacocinétique
Délai: Jour de chirurgie + 12 heures
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Jour de chirurgie + 12 heures
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Demi-vie pharmacocinétique
Délai: Jour de chirurgie + 12 heures
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Jour de chirurgie + 12 heures
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Volume de distribution pharmacocinétique
Délai: Jour de chirurgie + 12 heures
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Jour de chirurgie + 12 heures
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Aire pharmacocinétique sous la courbe
Délai: Jour de chirurgie + 12 heures
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Jour de chirurgie + 12 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Dosage du CYP2A6
Délai: Jour de chirurgie + 12 heures
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Jour de chirurgie + 12 heures
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Rapport de la concentration de métronidazole à la 2-hydroxymétronidazole
Délai: Jour de la chirurgie + 3-4 heures
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Jour de la chirurgie + 3-4 heures
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Concentration plasmatique moyenne du métronidazole
Délai: Jour de la chirurgie + 3-4 heures
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Jour de la chirurgie + 3-4 heures
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Concentration plasmatique moyenne du 2-hydroxymétronidazole
Délai: Jour de la chirurgie + 3-4 heures
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Jour de la chirurgie + 3-4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christoph Hornik, MD, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00103890
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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