Penetração Tecidual Perioperatória de Antimicrobianos em Lactentes
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo farmacocinético (PK) piloto de centro único para medir concomitantemente as concentrações de antibióticos no plasma e na parede intestinal de bebês saudáveis submetidos a cirurgia intestinal.
O metronidazol será administrado na dose de ataque intravenosa padrão de cuidado de 30 mg/kg 15 minutos antes da incisão, com uma dose máxima de 2 g. O tempo exato, a dose, a taxa e a duração da infusão serão registrados. O uso de uma dose de ataque permitirá a caracterização da farmacocinética plasmática e tecidual após uma dose única que seria esperada com a dosagem em estado estacionário, aumentando assim a traduzibilidade dos achados do investigador para o tratamento com cIAI.
Amostras de plasma intraoperatório serão obtidas de cateteres de acesso vascular pré-existentes no final do bolus, 30, 60, 90 minutos, no momento da excisão intestinal e no final do caso em microrecipientes de ácido etilenodiaminotetracético, não excedendo o total de 5mL. No momento da excisão intestinal, o cirurgião cortará pelo menos 250 mg de intestino da amostra, garantindo que todas as camadas do intestino sejam incluídas. Esta amostra será colocada em um recipiente estéril e seco. Todas as amostras serão processadas e armazenadas em freezer a -80°C em até 1 hora após a aquisição. As amostras serão agrupadas e enviadas para um laboratório comercial central (OpAns Analytical Solutions LLC, Durham, NC) para medição da concentração de metronidazol e seu metabólito primário 2-hidroximetronidazol usando um ensaio de plasma HPLC/MS/MS previamente desenvolvido e validado por orientação da FDA. Este ensaio será modificado e validado para medição de concentração tecidual utilizando tecido intestinal suíno e executado em três meios para garantir a medição correta. As amostras também serão usadas para quantificar os níveis de proteína CYP2A6 usando kits de ensaio de imunoabsorção enzimática disponíveis comercialmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 0 a 2 anos na matrícula
- Consentimento informado por escrito fornecido por um dos pais ou responsável legal
- Programado para passar por operação intestinal eletiva para a remoção de intestino não infectado
- Acesso intravascular suficiente para concluir os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com metronidazol para qualquer dose durante as 72 horas anteriores à administração do medicamento em estudo.
- Pacientes com condições inflamatórias ou infecciosas ativas do intestino, como doença inflamatória intestinal, doença de Hirschprung na porção do intestino a ser excisada, doença diverticular, lesões cancerígenas ou pré-cancerosas, colite, enterite, doença ulcerativa, divertículo de Meckel, doença celíaca, e síndrome do intestino irritável.
- Disfunção renal definida como creatinina sérica > 2 mg/dL na inscrição
- Receber qualquer suporte de vida extracorpóreo, incluindo oxigenação por membrana extracorpórea, dispositivos de assistência ventricular e terapia de substituição renal no momento da inscrição
- Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou a qualidade dos dados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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< 34 semanas de idade gestacional
O metronidazol será administrado de acordo com o padrão de atendimento antes da incisão. Amostras de plasma intraoperatórias serão obtidas de cateteres de acesso vascular pré-existentes no final do bolus, 30, 60, 90 minutos, no momento da(s) excisão(ões) intestinal(is) e no final do caso em microcontainers de ácido etilenodiaminotetracético, não excedendo mais de aproximadamente 5 mL no total. No momento da excisão intestinal, o cirurgião cortará pelo menos 500 mg de intestino da amostra, garantindo que todas as camadas do intestino sejam incluídas. Se mais de uma amostra intestinal for coletada durante a cirurgia, como no caso de estenoses múltiplas removidas, cada amostra será obtida e rotulada apropriadamente. |
O metronidazol será administrado de acordo com o padrão de atendimento antes da incisão. Amostras de plasma intraoperatórias serão obtidas de cateteres de acesso vascular pré-existentes no final do bolus, 30, 60, 90 minutos, no momento da(s) excisão(ões) intestinal(is) e no final do caso em microcontainers de ácido etilenodiaminotetracético, não excedendo mais de aproximadamente 5 mL no total. No momento da excisão intestinal, o cirurgião cortará pelo menos 500 mg de intestino da amostra, garantindo que todas as camadas do intestino sejam incluídas. Se mais de uma amostra intestinal for coletada durante a cirurgia, como no caso de estenoses múltiplas removidas, cada amostra será obtida e rotulada apropriadamente. |
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34 semanas de idade gestacional
O metronidazol será administrado de acordo com o padrão de atendimento antes da incisão. Amostras de plasma intraoperatórias serão obtidas de cateteres de acesso vascular pré-existentes no final do bolus, 30, 60, 90 minutos, no momento da(s) excisão(ões) intestinal(is) e no final do caso em microrecipientes de ácido etilenodiaminotetracético, não excedendo mais de aproximadamente 5 mL no total. No momento da excisão intestinal, o cirurgião cortará pelo menos 500 mg de intestino da amostra, garantindo que todas as camadas do intestino sejam incluídas. Se mais de uma amostra intestinal for coletada durante a cirurgia, como no caso de estenoses múltiplas removidas, cada amostra será obtida e rotulada apropriadamente. |
O metronidazol será administrado de acordo com o padrão de atendimento antes da incisão. Amostras de plasma intraoperatórias serão obtidas de cateteres de acesso vascular pré-existentes no final do bolus, 30, 60, 90 minutos, no momento da(s) excisão(ões) intestinal(is) e no final do caso em microcontainers de ácido etilenodiaminotetracético, não excedendo mais de aproximadamente 5 mL no total. No momento da excisão intestinal, o cirurgião cortará pelo menos 500 mg de intestino da amostra, garantindo que todas as camadas do intestino sejam incluídas. Se mais de uma amostra intestinal for coletada durante a cirurgia, como no caso de estenoses múltiplas removidas, cada amostra será obtida e rotulada apropriadamente. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Liberação Farmacocinética
Prazo: Dia de Cirurgia + 12 horas
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Dia de Cirurgia + 12 horas
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Meia-vida farmacocinética
Prazo: Dia de Cirurgia + 12 horas
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Dia de Cirurgia + 12 horas
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Volume Farmacocinético de Distribuição
Prazo: Dia de Cirurgia + 12 horas
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Dia de Cirurgia + 12 horas
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Área farmacocinética sob a curva
Prazo: Dia de Cirurgia + 12 horas
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Dia de Cirurgia + 12 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Quantificação CYP2A6
Prazo: Dia de Cirurgia + 12 horas
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Dia de Cirurgia + 12 horas
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Rácio da concentração de Metronidazol para 2-hidroximetronidazol
Prazo: Dia da Cirurgia + 3-4 horas
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Dia da Cirurgia + 3-4 horas
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Concentração Média de Metronidazol no Plasma
Prazo: Dia da Cirurgia + 3-4 horas
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Dia da Cirurgia + 3-4 horas
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Concentração Plasmática Média de 2-hidroximetronidazol
Prazo: Dia da Cirurgia + 3-4 horas
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Dia da Cirurgia + 3-4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Hornik, MD, Duke University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00103890
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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