Perioperatieve weefselpenetratie van antimicrobiële middelen bij zuigelingen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een pilot-farmacokinetische (PK)-studie in één centrum om gelijktijdig de antibioticumconcentraties in het plasma en de darmwand te meten van gezonde zuigelingen die een darmoperatie ondergaan.
Metronidazol wordt 15 minuten voorafgaand aan de incisie gegeven met een standaard intraveneuze oplaaddosis van 30 mg/kg, met een maximale dosis van 2 g. Exacte tijd, dosis en infusiesnelheid en -duur worden geregistreerd. Het gebruik van een oplaaddosis zal karakterisatie van plasma- en weefselfarmacokinetiek mogelijk maken na een enkele dosis die zou worden verwacht bij steady state-dosering, waardoor de vertaalbaarheid van de bevindingen van de onderzoeker naar cIAI-behandeling wordt vergroot.
Intraoperatieve plasmamonsters zullen worden verkregen uit reeds bestaande vasculaire toegangskatheters aan het einde van de bolus, 30, 60, 90 minuten, op het moment van darmexcisie, en aan het einde van de casus in microcontainers met ethyleendiaminetetraazijnzuur, met een totale inhoud van niet meer dan 5 ml. Op het moment van darmexcisie snijdt de chirurg ten minste 250 mg darm uit het monster, waarbij hij ervoor zorgt dat alle lagen van de darm aanwezig zijn. Dit monster wordt in een steriele, droge container geplaatst. Alle monsters worden binnen 1 uur na verwerving verwerkt en opgeslagen in een vriezer van -80°C. Monsters worden gegroepeerd en verzonden naar een centraal commercieel laboratorium (OpAns Analytical Solutions LLC, Durham, NC) voor concentratiemeting van metronidazol en zijn primaire metaboliet 2-hydroxymetronidazol met behulp van een HPLC/MS/MS-plasmatest die eerder is ontwikkeld en gevalideerd volgens FDA-richtlijnen. Deze assay zal worden aangepast en gevalideerd voor weefselconcentratiemeting met behulp van varkensdarmweefsel en zal over drie mediums worden uitgevoerd om een correcte meting te garanderen. De monsters zullen ook worden gebruikt om CYP2A6-eiwitniveaus te kwantificeren met behulp van in de handel verkrijgbare enzymgekoppelde immunosorbent-assaykits.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 0 tot 2 jaar bij inschrijving
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door een ouder of wettelijke voogd
- Gepland om electieve darmoperatie te ondergaan voor het verwijderen van niet-geïnfecteerde darm
- Voldoende intravasculaire toegang om de onderzoeksprocedures te voltooien
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met metronidazol voor elke dosis gedurende 72 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënten met actieve inflammatoire of infectieuze aandoeningen van de darm, zoals inflammatoire darmaandoening, de ziekte van Hirschprung in het deel van de darm dat moet worden weggesneden, divertikelziekte, kankerachtige of precancereuze laesies, colitis, enteritis, ulceratieve ziekte, divertikel van Meckel, coeliakie, en het prikkelbaredarmsyndroom.
- Nierdisfunctie gedefinieerd als serumcreatinine >2 mg/dL bij inschrijving
- Elke extracorporale levensondersteuning ontvangen, inclusief extracorporale membraanoxygenatie, ventriculaire hulpapparaten en nierfunctievervangende therapie bij inschrijving
- Elke voorwaarde of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
< 34 weken zwangerschapsduur
Metronidazol zal voorafgaand aan de incisie volgens de zorgstandaard worden gegeven. Intraoperatieve plasmamonsters zullen worden verkregen uit reeds bestaande vasculaire toegangskatheters aan het einde van de bolus, 30, 60, 90 minuten, op het moment van darmuitsnijding(en), en aan het einde van de casus in microcontainers voor ethyleendiaminetetraazijnzuur, niet meer dan ongeveer 5 ml in totaal. Op het moment van darmexcisie snijdt de chirurg ten minste 500 mg darm uit het monster, waarbij hij ervoor zorgt dat alle darmlagen aanwezig zijn. Als er tijdens de operatie meer dan één darmmonster wordt genomen, zoals in het geval van meerdere vernauwingen die zijn verwijderd, wordt elk monster afgenomen en op de juiste manier geëtiketteerd. |
Metronidazol zal voorafgaand aan de incisie volgens de zorgstandaard worden gegeven. Intraoperatieve plasmamonsters zullen worden verkregen uit reeds bestaande vasculaire toegangskatheters aan het einde van de bolus, 30, 60, 90 minuten, op het moment van darmuitsnijding(en), en aan het einde van de casus in microcontainers voor ethyleendiaminetetraazijnzuur, niet meer dan ongeveer 5 ml in totaal. Op het moment van darmexcisie snijdt de chirurg ten minste 500 mg darm uit het monster, waarbij hij ervoor zorgt dat alle darmlagen aanwezig zijn. Als er tijdens de operatie meer dan één darmmonster wordt genomen, zoals in het geval van meerdere vernauwingen die zijn verwijderd, wordt elk monster afgenomen en op de juiste manier geëtiketteerd. |
|
34 weken zwangerschapsduur
Metronidazol zal voorafgaand aan de incisie volgens de zorgstandaard worden gegeven. Intraoperatieve plasmamonsters zullen worden verkregen uit reeds bestaande vasculaire toegangskatheters aan het einde van de bolus, 30, 60, 90 minuten, op het moment van darmuitsnijding(en), en aan het einde van de casus in microcontainers voor ethyleendiaminetetraazijnzuur, niet meer dan ongeveer 5 ml in totaal. Op het moment van darmexcisie snijdt de chirurg ten minste 500 mg darm uit het monster, waarbij hij ervoor zorgt dat alle darmlagen aanwezig zijn. Als er tijdens de operatie meer dan één darmmonster wordt genomen, zoals in het geval van meerdere vernauwingen die zijn verwijderd, wordt elk monster afgenomen en op de juiste manier geëtiketteerd. |
Metronidazol zal voorafgaand aan de incisie volgens de zorgstandaard worden gegeven. Intraoperatieve plasmamonsters zullen worden verkregen uit reeds bestaande vasculaire toegangskatheters aan het einde van de bolus, 30, 60, 90 minuten, op het moment van darmuitsnijding(en), en aan het einde van de casus in microcontainers voor ethyleendiaminetetraazijnzuur, niet meer dan ongeveer 5 ml in totaal. Op het moment van darmexcisie snijdt de chirurg ten minste 500 mg darm uit het monster, waarbij hij ervoor zorgt dat alle darmlagen aanwezig zijn. Als er tijdens de operatie meer dan één darmmonster wordt genomen, zoals in het geval van meerdere vernauwingen die zijn verwijderd, wordt elk monster afgenomen en op de juiste manier geëtiketteerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetische goedkeuring
Tijdsspanne: Operatiedag + 12 uur
|
Operatiedag + 12 uur
|
|
Farmacokinetische halfwaardetijd
Tijdsspanne: Operatiedag + 12 uur
|
Operatiedag + 12 uur
|
|
Farmacokinetisch distributievolume
Tijdsspanne: Operatiedag + 12 uur
|
Operatiedag + 12 uur
|
|
Farmacokinetisch Gebied onder de curve
Tijdsspanne: Operatiedag + 12 uur
|
Operatiedag + 12 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
CYP2A6-kwantificering
Tijdsspanne: Operatiedag + 12 uur
|
Operatiedag + 12 uur
|
|
Verhouding van Metronidazol tot 2-hydroxymetronidazol concentratie
Tijdsspanne: Dag van de operatie + 3-4 uur
|
Dag van de operatie + 3-4 uur
|
|
Gemiddelde plasmakoncentratie van Metronidazol
Tijdsspanne: Dag van de operatie + 3-4 uur
|
Dag van de operatie + 3-4 uur
|
|
Gemiddelde plasmakoncentratie van 2-hydroxymetronidazol
Tijdsspanne: Dag van de operatie + 3-4 uur
|
Dag van de operatie + 3-4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christoph Hornik, MD, Duke University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00103890
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .