Penetrazione tissutale perioperatoria degli antimicrobici nei neonati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio pilota di farmacocinetica (PK) in un singolo centro per misurare simultaneamente le concentrazioni di antibiotici nel plasma e nella parete intestinale di neonati sani sottoposti a chirurgia intestinale.
Il metronidazolo verrà somministrato alla dose di carico endovenosa standard di 30 mg / kg 15 minuti prima dell'incisione, con una dose massima di 2 g. Verranno registrati l'ora esatta, la dose, la velocità e la durata dell'infusione. L'uso di una dose di carico consentirà la caratterizzazione della PK plasmatica e tissutale dopo una singola dose che ci si aspetterebbe con il dosaggio allo stato stazionario, aumentando così la traducibilità dei risultati dello sperimentatore al trattamento cIAI.
I campioni di plasma intraoperatorio saranno ottenuti da cateteri di accesso vascolare preesistenti alla fine del bolo, 30, 60, 90 minuti, al momento dell'escissione intestinale e alla fine del caso in microcontenitori di acido etilendiamminotetraacetico, non superando il totale di 5 ml. Al momento dell'escissione intestinale, il chirurgo taglierà almeno 250 mg di intestino dal campione, assicurandosi che tutti gli strati dell'intestino siano inclusi. Questo campione sarà posto in un contenitore sterile e asciutto. Tutti i campioni saranno processati e conservati in un congelatore a -80°C entro 1 ora dall'acquisizione. I campioni verranno raggruppati e spediti a un laboratorio commerciale centrale (OpAns Analytical Solutions LLC, Durham, NC) per la misurazione della concentrazione di metronidazolo e del suo metabolita primario 2-idrossimetronidazolo utilizzando un test del plasma HPLC/MS/MS precedentemente sviluppato e convalidato secondo la guida della FDA. Questo test sarà modificato e convalidato per la misurazione della concentrazione tissutale utilizzando tessuto intestinale suino ed eseguito su tre terreni per garantire una misurazione corretta. I campioni saranno utilizzati anche per quantificare i livelli di proteina CYP2A6 utilizzando kit di analisi di immunoassorbimento enzimatico disponibili in commercio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Health System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 0 a 2 anni al momento dell'iscrizione
- Consenso informato scritto fornito da un genitore o tutore legale
- Programmato per sottoporsi a operazione intestinale elettiva per la rimozione dell'intestino non infetto
- Accesso intravascolare sufficiente per completare le procedure dello studio
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con metronidazolo per qualsiasi dose durante le 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
- Pazienti con condizioni infiammatorie o infettive attive dell'intestino come malattia infiammatoria intestinale, malattia di Hirschprung nella porzione di intestino da asportare, malattia diverticolare, lesioni cancerose o precancerose, colite, enterite, malattia ulcerosa, diverticolo di Meckel, malattia celiaca, e sindrome dell'intestino irritabile.
- Disfunzione renale definita come creatinina sierica >2 mg/dL all'arruolamento
- Ricezione di qualsiasi supporto vitale extracorporeo tra cui ossigenazione extracorporea della membrana, dispositivi di assistenza ventricolare e terapia sostitutiva renale al momento dell'arruolamento
- Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o la qualità dei dati.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Età gestazionale < 34 settimane
Il metronidazolo verrà somministrato secondo lo standard di cura prima dell'incisione. I campioni di plasma intraoperatorio saranno prelevati da cateteri di accesso vascolare preesistenti alla fine del bolo, 30, 60, 90 minuti, al momento dell'escissione intestinale e alla fine del caso in microcontenitori di acido etilendiamminotetraacetico, che superino non più di circa 5 ml totali. Al momento dell'escissione intestinale, il chirurgo taglierà almeno 500 mg di intestino dal campione, assicurandosi che tutti gli strati dell'intestino siano inclusi. Se durante l'intervento chirurgico viene prelevato più di un campione intestinale, come nel caso di più stenosi rimosse, ogni campione verrà ottenuto ed etichettato in modo appropriato. |
Il metronidazolo verrà somministrato secondo lo standard di cura prima dell'incisione. I campioni di plasma intraoperatorio saranno prelevati da cateteri di accesso vascolare preesistenti alla fine del bolo, 30, 60, 90 minuti, al momento dell'escissione intestinale e alla fine del caso in microcontenitori di acido etilendiamminotetraacetico, che superino non più di circa 5 ml totali. Al momento dell'escissione intestinale, il chirurgo taglierà almeno 500 mg di intestino dal campione, assicurandosi che tutti gli strati dell'intestino siano inclusi. Se durante l'intervento chirurgico viene prelevato più di un campione intestinale, come nel caso di più stenosi rimosse, ogni campione verrà ottenuto ed etichettato in modo appropriato. |
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Età gestazionale 34 settimane
Il metronidazolo verrà somministrato secondo lo standard di cura prima dell'incisione. I campioni di plasma intraoperatorio saranno prelevati da cateteri di accesso vascolare preesistenti alla fine del bolo, 30, 60, 90 minuti, al momento dell'escissione intestinale e alla fine del caso in microcontenitori di acido etilendiamminotetraacetico, che superino non più di circa 5 ml totali. Al momento dell'escissione intestinale, il chirurgo taglierà almeno 500 mg di intestino dal campione, assicurandosi che tutti gli strati dell'intestino siano inclusi. Se durante l'intervento chirurgico viene prelevato più di un campione intestinale, come nel caso di più stenosi rimosse, ogni campione verrà ottenuto ed etichettato in modo appropriato. |
Il metronidazolo verrà somministrato secondo lo standard di cura prima dell'incisione. I campioni di plasma intraoperatorio saranno prelevati da cateteri di accesso vascolare preesistenti alla fine del bolo, 30, 60, 90 minuti, al momento dell'escissione intestinale e alla fine del caso in microcontenitori di acido etilendiamminotetraacetico, che superino non più di circa 5 ml totali. Al momento dell'escissione intestinale, il chirurgo taglierà almeno 500 mg di intestino dal campione, assicurandosi che tutti gli strati dell'intestino siano inclusi. Se durante l'intervento chirurgico viene prelevato più di un campione intestinale, come nel caso di più stenosi rimosse, ogni campione verrà ottenuto ed etichettato in modo appropriato. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Autorizzazione farmacocinetica
Lasso di tempo: Day of Surgery + 12 ore
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Day of Surgery + 12 ore
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Emivita farmacocinetica
Lasso di tempo: Day of Surgery + 12 ore
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Day of Surgery + 12 ore
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Volume farmacocinetico di distribuzione
Lasso di tempo: Day of Surgery + 12 ore
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Day of Surgery + 12 ore
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Farmacocinetica Area sotto la curva
Lasso di tempo: Day of Surgery + 12 ore
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Day of Surgery + 12 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Quantificazione del CYP2A6
Lasso di tempo: Day of Surgery + 12 ore
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Day of Surgery + 12 ore
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Rapporto tra la concentrazione di Metronidazolo e 2-idrossimetronidazolo
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento chirurgico + 3-4 ore
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Giorno dell'intervento chirurgico + 3-4 ore
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Concentrazione plasmatica media di Metronidazolo
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento chirurgico + 3-4 ore
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Giorno dell'intervento chirurgico + 3-4 ore
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Concentrazione plasmatica media del 2-idrossimetronidazolo
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento chirurgico + 3-4 ore
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Giorno dell'intervento chirurgico + 3-4 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christoph Hornik, MD, Duke University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00103890
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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