Penetración tisular perioperatoria de antimicrobianos en lactantes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio farmacocinético (PK) piloto de un solo centro para medir de forma concomitante las concentraciones de antibióticos en el plasma y la pared intestinal de bebés sanos sometidos a cirugía intestinal.
El metronidazol se administrará en la dosis de carga intravenosa estándar de atención de 30 mg/kg 15 minutos antes de la incisión, con una dosis máxima de 2 g. Se registrará la hora exacta, la dosis y la tasa y duración de la infusión. El uso de una dosis de carga permitirá la caracterización de la farmacocinética plasmática y tisular después de una dosis única que se esperaría con una dosificación en estado estacionario, aumentando así la traducibilidad de los hallazgos del investigador al tratamiento con cIAI.
Las muestras de plasma intraoperatorio se obtendrán de catéteres de acceso vascular preexistentes al final del bolo, 30, 60, 90 minutos, en el momento de la escisión intestinal y al final del caso en microcontenedores de ácido etilendiaminotetraacético, que no excedan más de 5 ml en total. En el momento de la escisión intestinal, el cirujano cortará al menos 250 mg de intestino de la muestra, asegurándose de que se incluyan todas las capas del intestino. Esta muestra se colocará en un recipiente estéril y seco. Todas las muestras se procesarán y almacenarán en un congelador a -80 °C en el plazo de 1 hora desde su adquisición. Las muestras se agruparán en lotes y se enviarán a un laboratorio comercial central (OpAns Analytical Solutions LLC, Durham, NC) para medir la concentración de metronidazol y su metabolito principal, 2-hidroximetronidazol, mediante un ensayo de plasma HPLC/MS/MS previamente desarrollado y validado según las directrices de la FDA. Este ensayo se modificará y validará para la medición de la concentración en tejido utilizando tejido intestinal porcino y se ejecutará en tres medios para garantizar una medición correcta. Las muestras también se utilizarán para cuantificar los niveles de proteína CYP2A6 utilizando kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas disponibles en el mercado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 0 a 2 años al momento de la inscripción
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por un padre o tutor legal
- Programado para someterse a una operación intestinal electiva para la extracción del intestino no infectado
- Acceso intravascular suficiente para completar los procedimientos del estudio
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con metronidazol para cualquier dosis durante las 72 horas previas a la administración del fármaco del estudio.
- Pacientes con afecciones inflamatorias o infecciosas activas del intestino, como enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Hirschprung en la porción del intestino que se va a extirpar, enfermedad diverticular, lesiones cancerosas o precancerosas, colitis, enteritis, enfermedad ulcerosa, divertículo de Meckel, enfermedad celíaca, y síndrome del intestino irritable.
- Disfunción renal definida como creatinina sérica >2 mg/dl en el momento de la inscripción
- Recibir cualquier soporte vital extracorpóreo, incluida la oxigenación por membrana extracorpórea, dispositivos de asistencia ventricular y terapia de reemplazo renal en el momento de la inscripción
- Cualquier condición o circunstancia que, a juicio del investigador, comprometiera la seguridad del participante o la calidad de los datos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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< 34 semanas de edad gestacional
El metronidazol se administrará según el estándar de atención antes de la incisión. Las muestras de plasma intraoperatorio se obtendrán de catéteres de acceso vascular preexistentes al final del bolo, 30, 60, 90 minutos, en el momento de la escisión intestinal y al final del caso en microcontenedores de ácido etilendiaminotetraacético, que no excedan más de aproximadamente 5 ml en total. En el momento de la escisión intestinal, el cirujano cortará al menos 500 mg de intestino de la muestra, asegurándose de que se incluyan todas las capas del intestino. Si se toma más de una muestra intestinal durante la cirugía, como en el caso de la extirpación de múltiples estenosis, se obtendrá cada muestra y se etiquetará de manera adecuada. |
El metronidazol se administrará según el estándar de atención antes de la incisión. Las muestras de plasma intraoperatorio se obtendrán de catéteres de acceso vascular preexistentes al final del bolo, 30, 60, 90 minutos, en el momento de la escisión intestinal y al final del caso en microcontenedores de ácido etilendiaminotetraacético, que no excedan más de aproximadamente 5 ml en total. En el momento de la escisión intestinal, el cirujano cortará al menos 500 mg de intestino de la muestra, asegurándose de que se incluyan todas las capas del intestino. Si se toma más de una muestra intestinal durante la cirugía, como en el caso de la extirpación de múltiples estenosis, cada muestra se obtendrá y etiquetará de manera adecuada. |
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34 semanas de edad gestacional
El metronidazol se administrará según el estándar de atención antes de la incisión. Las muestras de plasma intraoperatorio se obtendrán de catéteres de acceso vascular preexistentes al final del bolo, 30, 60, 90 minutos, en el momento de la escisión intestinal y al final del caso en microcontenedores de ácido etilendiaminotetraacético, que no excedan más de aproximadamente 5 ml en total. En el momento de la escisión intestinal, el cirujano cortará al menos 500 mg de intestino de la muestra, asegurándose de que se incluyan todas las capas del intestino. Si se toma más de una muestra intestinal durante la cirugía, como en el caso de la extirpación de múltiples estenosis, se obtendrá cada muestra y se etiquetará de manera adecuada. |
El metronidazol se administrará según el estándar de atención antes de la incisión. Las muestras de plasma intraoperatorio se obtendrán de catéteres de acceso vascular preexistentes al final del bolo, 30, 60, 90 minutos, en el momento de la escisión intestinal y al final del caso en microcontenedores de ácido etilendiaminotetraacético, que no excedan más de aproximadamente 5 ml en total. En el momento de la escisión intestinal, el cirujano cortará al menos 500 mg de intestino de la muestra, asegurándose de que se incluyan todas las capas del intestino. Si se toma más de una muestra intestinal durante la cirugía, como en el caso de la extirpación de múltiples estenosis, cada muestra se obtendrá y etiquetará de manera adecuada. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Aclaramiento farmacocinético
Periodo de tiempo: Día de Cirugía + 12 horas
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Día de Cirugía + 12 horas
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Vida media farmacocinética
Periodo de tiempo: Día de Cirugía + 12 horas
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Día de Cirugía + 12 horas
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Volumen de distribución farmacocinético
Periodo de tiempo: Día de Cirugía + 12 horas
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Día de Cirugía + 12 horas
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Área farmacocinética bajo la curva
Periodo de tiempo: Día de Cirugía + 12 horas
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Día de Cirugía + 12 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación de CYP2A6
Periodo de tiempo: Día de Cirugía + 12 horas
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Día de Cirugía + 12 horas
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Relación de concentración de Metronidazol a 2-hidroximetronidazol
Periodo de tiempo: Día de la cirugía + 3-4 horas
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Día de la cirugía + 3-4 horas
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Concentración plasmática media de metronidazol
Periodo de tiempo: Día de la cirugía + 3-4 horas
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Día de la cirugía + 3-4 horas
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Concentración plasmática media de 2-hidroximetronidazol
Periodo de tiempo: Día de la cirugía + 3-4 horas
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Día de la cirugía + 3-4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Hornik, MD, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00103890
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .