Traitement d'appoint de la simvastatine au traitement antidépresseur standard chez les patients présentant une obésité et une dépression majeure comorbides (SIMCODE)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit est présent
• Le patient a la capacité de donner son consentement (il est capable de comprendre la nature et les effets/effets secondaires attendus de l'intervention médicale proposée)
• Le patient a un épisode dépressif majeur selon le DSM 5 (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5e édition)
• Le patient a un score ≥ 18 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
• Le patient a un indice de masse corporelle ≥ 30
• L'âge du patient est compris entre 18 et 65 ans (≥ 18 et ≤ 65)
• La patiente n'a pas accouché dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude et n'allaite pas
• En cas de médicaments non psychotropes : le patient a reçu des médicaments pharmacologiques stables pendant au moins 14 jours avant l'entrée dans l'étude (tout changement de dose de médicament ou de fréquence de traitement doit être répondu par non)
• Le patient n'a pas pris d'antidépresseurs au cours des 7 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (l'arrêt d'un médicament efficace pour permettre la participation à l'étude est interdit)
• Le patient n'a pas reçu de traitement antérieur par Escitalopram dans l'épisode index
• Le patient a eu moins de trois (<3) essais avec des antidépresseurs dans l'épisode index
• Le patient n'a pas d'antécédents de non-réponse à l'escitalopram
• Le patient n'a pas reçu de traitement par la kétamine, inhibiteur irréversible de la MAO (par ex. tranylcypromine), électroconvulsivothérapie (ECT) ou autres traitements de stimulation dans l'épisode index
• Le patient ne répond à aucun des critères suivants : schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble bipolaire
• Le patient n'a pas reçu de diagnostic de démence et n'a pas d'altération modérée ou grave de la fonction cognitive générale selon l'impression clinique
• Le patient n'a pas d'enzymes hépatiques élevées cliniquement pertinentes [GOT ou GPT> 3 x la limite supérieure normale (LSN)] et n'a pas d'élévation de la transferrine déficiente en glucides (CDT) ≥ 2,4 %
• Le patient ne répond pas aux critères de trouble lié à la consommation d'alcool (DSM-5 : 303.90 ; CIM-10 : F10.20) ou trouble lié à l'utilisation de substances (DSM-5 : 304 ; CIM-10 : F11.20 - F19.20) dans le M.I.N.I. pour le DSM-5 et un dépistage de drogue dans l'urine/le sérum est négatif (sauf pour les benzodiazépines et les opiacés)
• Le patient n'a pas d'antécédents de tentative de suicide
• Le patient n'a pas d'épilepsie diagnostiquée ou de diathèse hémorragique accrue ou d'antécédents de glaucome à angle fermé ou d'autres glaucomes
• Le patient n'a pas subi de chirurgie bariatrique avant l'entrée dans l'étude
• Le patient n'a pas d'allergie connue ou de contre-indication à l'escitalopram ou à la simvastatine
• Le patient ne répond à aucun des critères suivants : maladie musculaire héréditaire, antécédent connu de rhabdomyolyse, élévation de la créatine kinase (CK) en dehors des intervalles de référence spécifiques au sexe, antécédent de symptômes musculaires sous traitement par statines ou fibrates
• Le patient n'a pas de taux de TSH élevé en dehors des intervalles de référence spécifiques à l'âge et au sexe.
• Le patient n'a pas de diabète sucré insulino-dépendant
• Le patient ne présente pas de trouble hépatique non contrôlé, de maladie rénale ou cardiovasculaire
• Le patient n'a pas d'hypothyroïdie non traitée
• Le patient n'a pas d'antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral
• Le patient n'a pas de maladie artérielle périphérique symptomatique
• Le patient n'a pas d'hypercholestérolémie familiale monogénique
• Le patient ne présente pas d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives
• Le patient n'a pas participé à d'autres essais interventionnels au cours des 6 mois précédant et au moment de cet essai
• Le patient n'est pas un employé du site d'étude de l'investigateur, ou un membre de la famille des employés ou de l'investigateur, ou autrement dépendant du promoteur, de l'investigateur ou du site d'étude de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Le patient utilise actuellement des statines (pour les visites 2 à 6 s'applique : sauf pour l'IMP Simvastatine)
• Le patient utilise actuellement des antidépresseurs (pour les visites 2 à 6 s'applique : sauf pour le médicament standard Escitalopram)
• Le patient a des tendances suicidaires aiguës (MADRS Item 10 > 4)
• Le patient utilise de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, érythromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH - voir "Risques, effets indésirables, interactions médicamenteuses, restrictions, contre-indications, procédures en cas d'urgence")
• Le patient utilise de puissants inducteurs du CYP3A4 (Carbamazépine, Efavirenz, Névirapine, Etravirine).
• Le patient utilise des fibrates, de l'amiodarone, de l'amlodipine, du vérapamil, du fluconazole, du diltiazem, de l'acide fusidique, de la niacine ou du lomitapide ou des inhibiteurs de la BCRP (par ex. Elbasvir ou Grazoprévir)
• Le patient utilise Gemfibrozil, Ciclosporine ou Danazol
• Le patient a une hypersensibilité connue aux autres composants de la simvastatine et de l'escitalopram [hydroxyanisole butylé, cellulose microcristalline, acide citrique, amidon, lactose, stéarate de magnésium, hypromellose, talc, dioxyde de titane, oxydes de fer, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, polyéthylèneglycol]
• Le patient utilise des médicaments associés à un allongement de l'intervalle QTc [anti-arythmiques de classe IA et III, antipsychotiques (par ex. Halopéridol), phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, antibiotiques (par ex. moxifloxacine) et certains antihistaminiques (par ex. Astémizol, Mizolastine)]
• Le patient présente des anomalies cliniquement significatives à l'ECG 12 dérivations (par ex. QTc-allongement ≥ 500 ms ou augmentation ≥ 60 ms depuis la visite de référence)
• La patiente est enceinte
• La patiente en âge de procréer n'est pas disposée à utiliser une forme de contraception acceptable (définie comme un indice de Pearl < 1)
• Le patient utilise actuellement des médicaments psychotropes (par ex. antipsychotiques, anticonvulsivants, lithium ou millepertuis) à l'exception des benzodiazépines, des non-benzodiazépines et des opiacés
• Le patient utilise un inhibiteur non sélectif et irréversible de la monoamine oxydase (MAO) (par ex. Tranylcypromine) ou inhibiteur sélectif et réversible de la monoamine oxydase A (par ex. moclobémide) ou l'inhibiteur non sélectif et réversible de la monoamine oxydase le linézolide
• Le patient ne veut pas consentir à la sauvegarde, au traitement et à la propagation de données médicales pseudonymisées pour des raisons d'étude
• Le patient est légalement détenu dans une institution officielle