Přídavná léčba simvastatinem ke standardní antidepresivní léčbě u pacientů s komorbidní obezitou a velkou depresí (SIMCODE)

Kritéria pro zařazení:

• Je přítomen písemný informovaný souhlas
• Pacient má schopnost dát souhlas (je schopen porozumět povaze a očekávaným účinkům/nežádoucím účinkům navrhovaného lékařského zákroku)
• Pacient má velkou depresivní epizodu podle DSM 5 (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch 5. vydání)
• Pacient má skóre ≥ 18 v Montgomery-Asbergově stupnici pro hodnocení deprese (MADRS).
• Pacient má index tělesné hmotnosti ≥ 30
• Věk pacienta je mezi 18 a 65 lety (≥ 18 a ≤ 65)
• Pacientka během 6 měsíců před vstupem do studie neporodila a nekojí
• V případě nepsychotropní medikace: Pacient dostával stabilní farmakologickou medikaci po dobu nejméně 14 dnů před vstupem do studie (jakékoli změny v dávce medikace nebo frekvence léčby musí být zodpovězeny ne)
• Pacient nebral antidepresiva během posledních 7 dnů před vstupem do studie (vysazení účinné medikace pro umožnění účasti ve studii je zakázáno)
• Pacientka v indexové epizodě nedostala předchozí léčbu escitalopramem
• Pacient měl méně než tři (<3) studie s antidepresivy v indexové epizodě
• Pacient nemá v anamnéze žádnou odpověď na escitalopram
• Pacient nebyl léčen ketaminem, ireverzibilním inhibitorem MAO (např. tranylcypromin), elektrokonvulzivní terapie (ECT) nebo jiné stimulační léčby v indexové epizodě
• Pacient nesplňuje žádné z následujících kritérií: schizofrenie, schizoafektivní porucha, bipolární porucha
• Pacient nemá diagnostikovanou demenci a podle klinického dojmu nemá středně těžkou nebo těžkou poruchu obecných kognitivních funkcí
• Pacient nemá klinicky významné zvýšené jaterní enzymy [GOT nebo GPT > 3 x horní hranice normálu (ULN)] a nemá zvýšený Carbohydrate Deficient Transferin (CDT) ≥ 2,4 %
• Pacient nesplňuje kritéria pro poruchu užívání alkoholu (DSM-5: 303,90; MKN-10: F10.20) nebo poruchu užívání návykových látek (DSM-5: 304; MKN-10: F11.20 - F19.20) v M.I.N.I. na DSM-5 a vyšetření moči/séra je negativní (kromě benzodiazepinů a opiátů)
• Pacient nemá v anamnéze pokus o sebevraždu
• Pacient nemá diagnostikovanou epilepsii nebo zvýšenou krvácivou diatézu ani nemá v anamnéze glaukom s uzavřeným úhlem nebo jiné glaukomy
• Před vstupem do studie pacient nepodstoupil bariatrickou operaci
• Pacient nemá známou alergii nebo kontraindikaci na escitalopram nebo simvastatin
• Pacient nesplňuje žádné z následujících kritérií: dědičné svalové onemocnění, známá rhabdomyolýza v anamnéze, zvýšená kreatinkináza (CK) mimo referenční intervaly specifické pro pohlaví, anamnéza svalových příznaků při léčbě statiny nebo fibráty
• Pacient nemá zvýšenou hladinu TSH mimo referenční intervaly specifické pro věk a pohlaví.
• Pacient nemá inzulin-dependentní diabetes mellitus
• Pacient nemá nekontrolovanou poruchu jater, ledvin ani kardiovaskulární onemocnění
• Pacientka nemá neléčenou hypotyreózu
• Pacient nemá v anamnéze infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu
• Pacient nemá symptomatické onemocnění periferních tepen
• Pacient nemá monogenní familiární hypercholesterolémii
• Pacient nemá klinicky významné laboratorní abnormality
• Pacient se neúčastnil jiných intervenčních studií během 6 měsíců před a v době této studie
• Pacient není zaměstnancem místa studie zkoušejícího nebo rodinným příslušníkem zaměstnanců nebo zkoušejícího, ani není jinak závislý na zadavateli, zkoušejícím nebo místě studie zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Pacient v současné době užívá statiny (platí pro návštěvy 2-6: kromě IMP Simvastatin)
• Pacient v současné době užívá antidepresiva (pro návštěvy 2-6 platí: kromě standardní medikace Escitalopram)
• Pacient má akutní sebevražedné sklony (MADRS položka 10 > 4)
• Pacient užívá silné inhibitory CYP3A4 (např. klarithromycin, erythromycin, inhibitory HIV proteázy – viz „Rizika, nežádoucí účinky léků, lékové interakce, omezení, kontraindikace, postupy v případě nouze“)
• Pacient užívá silné induktory CYP3A4 (Carbamazepin, Efavirenz, Nevirapine, Etravirin).
• Pacient užívá fibráty, amiodaron, amlodipin, verapamil, flukonazol, diltiazem, kyselinu fusidovou, niacin nebo lomitapid nebo inhibitory BCRP (např. Elbasvir nebo Grazoprevir)
• Pacientka užívá Gemfibrozil, Ciclosporin nebo Danazol
• Pacient má známou přecitlivělost na další složky simvastatinu a escitalopramu [butylhydroxyanisol, mikrokrystalická celulóza, kyselina citronová, škrob, laktóza, magnesium-stearát, hypromelóza, mastek, oxid titaničitý, oxidy železa, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy], polyethylenglykol
• Pacient užívá léky, které jsou spojeny s prodloužením QTc intervalu [antiarytmika třídy IA a III, antipsychotika (např. haloperidol), fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, antibiotika (např. moxifloxacin) a některá antihistaminika (např. Astemizol, Mizolastin)]
• Pacient má klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG (např. Prodloužení QTc ≥ 500 ms nebo zvýšení ≥ 60 ms od výchozí návštěvy)
• Pacientka je těhotná
• Pacientka ve fertilním věku není ochotna používat přijatelnou formu antikoncepce (definovaná jako Pearl index < 1)
• Pacient v současné době užívá psychofarmaka (např. antipsychotika, antikonvulziva, lithium nebo třezalka tečkovaná) kromě benzodiazepinů, nebenzodiazepinů a opiátů
• Pacient užívá neselektivní, ireverzibilní inhibitor monoaminooxidázy (MAO) (např. Tranylcypromin) nebo selektivní, reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy A (např. moklobemid) nebo neselektivní, reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy linezolid
• Pacient ze studijních důvodů není ochoten dát souhlas k ukládání, zpracování a šíření pseudonymizovaných lékařských údajů
• Pacient je legálně zadržen v oficiálním ústavu