Trattamento aggiuntivo con simvastatina alla terapia antidepressiva standard in pazienti con obesità in comorbidità e depressione maggiore (SIMCODE)

Criterio di inclusione:

• È presente il consenso informato scritto
• Il paziente ha la capacità di dare il consenso (è in grado di comprendere la natura e gli effetti previsti/effetti collaterali dell'intervento medico proposto)
• Il paziente ha un episodio depressivo maggiore secondo il DSM 5 (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali 5a edizione)
• Il paziente ha un punteggio ≥ 18 nella Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Il paziente ha un indice di massa corporea ≥ 30
• L'età del paziente è compresa tra 18 e 65 anni (≥ 18 e ≤ 65)
• La paziente non ha partorito nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio e non sta allattando
• In caso di farmaci non psicotropi: Il paziente ha ricevuto un farmaco farmacologico stabile per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (qualsiasi cambiamento nella dose del farmaco o nella frequenza della terapia deve essere risposto con no)
• Il paziente non ha assunto antidepressivi negli ultimi 7 giorni prima dell'ingresso nello studio (è vietata l'interruzione di farmaci efficaci per consentire la partecipazione allo studio)
• Il paziente non ha ricevuto un precedente trattamento con Escitalopram nell'episodio indice
• Il paziente ha avuto meno di tre (<3) studi con antidepressivi nell'episodio indice
• Il paziente non ha una storia di mancata risposta a Escitalopram
• Il paziente non ha ricevuto trattamento con ketamina, inibitore MAO irreversibile (ad es. tranilcipromina), terapia elettroconvulsivante (ECT) o altri trattamenti stimolanti nell'episodio indice
• Il paziente non soddisfa nessuno dei seguenti criteri: schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare
• Al paziente non è stata diagnosticata la demenza e non presenta compromissione moderata o grave della funzione cognitiva generale secondo l'impressione clinica
• Il paziente non presenta enzimi epatici elevati clinicamente rilevanti [GOT o GPT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)] e non presenta livelli elevati di transferrina carente di carboidrati (CDT) ≥ 2,4%
• Il paziente non soddisfa i criteri per il disturbo da uso di alcol (DSM-5: 303,90; ICD-10: F10.20) o disturbo da uso di sostanze (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) in M.I.N.I. per il DSM-5 e uno screening antidroga su siero/urina è negativo (ad eccezione di benzodiazepine e oppiacei)
• Il paziente non ha una storia di tentativo di suicidio
• Il paziente non ha diagnosticato l'epilessia o l'aumento della diatesi emorragica o una storia di glaucoma ad angolo chiuso o altri glaucomi
• Il paziente non è stato sottoposto a chirurgia bariatrica prima dell'ingresso nello studio
• Il paziente non presenta allergia nota o controindicazione nei confronti di Escitalopram o Simvastatina
• Il paziente non soddisfa nessuno dei seguenti criteri: malattia muscolare ereditaria, anamnesi nota di rabdomiolisi, aumento della creatina chinasi (CK) al di fuori degli intervalli di riferimento specifici per sesso, anamnesi di sintomi muscolari durante il trattamento con statine o fibrati
• Il paziente non ha livelli elevati di TSH al di fuori degli intervalli di riferimento specifici per età e sesso.
• Il paziente non ha diabete mellito insulino-dipendente
• Il paziente non ha disturbi epatici non controllati, malattie renali o cardiovascolari
• Il paziente non ha ipotiroidismo non trattato
• Il paziente non ha una storia di infarto miocardico o ictus
• Il paziente non presenta arteriopatia periferica sintomatica
• Il paziente non ha ipercolesterolemia familiare monogenica
• Il paziente non presenta anomalie di laboratorio clinicamente significative
• Il paziente non ha partecipato ad altri studi interventistici durante i 6 mesi precedenti e al momento di questo studio
• Il paziente non è un dipendente del centro di studio dello sperimentatore, o un familiare dei dipendenti o dello sperimentatore, o altrimenti dipendente dallo sponsor, dallo sperimentatore o dal centro di studio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha un uso corrente di statine (si applica per le visite 2-6: ad eccezione di IMP Simvastatina)
• Il paziente ha un uso corrente di antidepressivi (per le visite 2-6 si applica: ad eccezione del farmaco standard Escitalopram)
• Il paziente ha tendenze suicide acute (MADRS Item 10 > 4)
• Il paziente utilizza potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. claritromicina, eritromicina, inibitori della proteasi dell'HIV - vedere "Rischi, reazioni avverse al farmaco, interazioni farmacologiche, restrizioni, controindicazioni, procedure in caso di emergenza")
• Il paziente utilizza potenti induttori del CYP3A4 (carbamazepina, efavirenz, nevirapina, etravirina).
• Il paziente utilizza fibrati, amiodarone, amlodipina, verapamil, fluconazolo, diltiazem, acido fusidico, niacina o lomitapide o inibitori della BCRP (ad es. Elbasvir o Grazoprevir)
• Il paziente usa Gemfibrozil, Ciclosporin o Danazol
• Il paziente ha ipersensibilità nota ad altri componenti di Simvastatina ed Escitalopram [butilidrossianisolo, cellulosa microcristallina, acido citrico, amido, lattosio, magnesio stearato, ipromellosa, talco, biossido di titanio, ossidi di ferro, biossido di silicio colloidale, croscarmellosa sodica, polietilenglicole]
• Il paziente utilizza farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QTc [antiaritmici di classe IA e III, antipsicotici (ad es. aloperidolo), fenotiazine, antidepressivi triciclici, antibiotici (ad es. moxifloxacina) e alcuni farmaci antistaminergici (ad es. astemizolo, mizolastina)]
• Il paziente presenta anomalie clinicamente significative nell'ECG a 12 derivazioni (ad es. prolungamento dell'intervallo QTc ≥ 500 ms o aumento ≥ 60 ms rispetto alla visita basale)
• La paziente è incinta
• La paziente in età fertile non è disposta a utilizzare una forma accettabile di contraccezione (definita come indice di Pearl < 1)
• Il paziente fa uso corrente di farmaci psicotropi (ad es. antipsicotici, anticonvulsivanti, litio o erba di San Giovanni) ad eccezione di benzodiazepine, non benzodiazepine e oppiacei
• Il paziente utilizza un inibitore non selettivo e irreversibile delle monoaminossidasi (MAO) (ad es. tranilcipromina) o inibitore selettivo e reversibile della monoaminossidasi A (ad es. Moclobemide) o l'inibitore non selettivo e reversibile delle monoaminossidasi Linezolid
• Il paziente non è disposto ad acconsentire al salvataggio, al trattamento e alla propagazione di dati medici pseudonimizzati per motivi di studio
• Il paziente è legalmente detenuto in un istituto ufficiale