Simvastatiinin lisähoito normaaliin masennuslääkehoitoon potilailla, joilla on samanaikainen liikalihavuus ja vakava masennus (SIMCODE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus on läsnä
• Potilaalla on kyky antaa suostumus (hän ​​pystyy ymmärtämään ehdotetun lääketieteellisen toimenpiteen luonteen ja odotetut vaikutukset/sivuvaikutukset)
• Potilaalla on vakava masennusjakso DSM 5:n (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition) mukaan.
• Potilaan pistemäärä on ≥ 18 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -asteikolla.
• Potilaan painoindeksi on ≥ 30
• Potilaan ikä on 18-65 vuotta (≥ 18 ja ≤ 65)
• Potilas ei ole synnyttänyt tutkimukseen tuloa edeltäneiden 6 kuukauden aikana eikä imetä
• Ei-psykotrooppisen lääkityksen tapauksessa: Potilas sai stabiilia farmakologista lääkitystä vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa (kaikkiin lääkityksen annoksen tai hoidon tiheyden muutoksiin on vastattava ei)
• Potilas ei käyttänyt masennuslääkkeitä viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen saapumista (tehokkaan lääkityksen keskeyttäminen tutkimukseen osallistumisen mahdollistamiseksi on kielletty)
• Potilas ei saanut aikaisempaa Escitalopram-hoitoa indeksijaksossa
• Potilaalla oli alle kolme (<3) tutkimusta masennuslääkkeillä indeksijaksossa
• Potilaalla ei ole aiemmin ollut vastetta escitalopram-hoitoon
• Potilas ei saanut hoitoa ketamiinilla, irreversiibelillä MAO-estäjällä (esim. tranyylisypromiini), sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) tai muu stimuloiva hoito indeksijaksossa
• Potilas ei täytä mitään seuraavista kriteereistä: skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö
• Potilaalla ei ole diagnosoitu dementiaa eikä hänellä ole kliinisen vaikutelman mukaan kohtalaista tai vakavaa yleisen kognitiivisen toiminnan heikkenemistä
• Potilaalla ei ole kliinisesti merkitseviä kohonneita maksaentsyymiarvoja [GOT tai GPT > 3 x yläraja normaali (ULN)] eikä hiilihydraattipuutteellinen transferriini (CDT) ≥ 2,4 %
• Potilas ei täytä alkoholinkäyttöhäiriön kriteerejä (DSM-5: 303.90; ICD-10: F10.20) tai päihteiden käyttöhäiriö (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) M.I.N.I. DSM-5:lle ja virtsan/seerumin lääkeseulonta on negatiivinen (paitsi bentsodiatsepiinit ja opiaatit)
• Potilaalla ei ole aiempaa itsemurhayritystä
• Potilaalla ei ole diagnosoitua epilepsiaa tai lisääntynyttä verenvuotodiateesia tai hänellä ei ole aiemmin ollut sulkukulmaglaukoomaa tai muita glaukoomaa
• Potilaalle ei tehty bariatrista leikkausta ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaalla ei ole tunnettua allergiaa tai vasta-aihetta escitalopraamille tai simvastatiinille
• Potilas ei täytä mitään seuraavista kriteereistä: perinnöllinen lihassairaus, tunnettu rabdomyolyysihistoria, kohonnut kreatiinikinaasi (CK) sukupuolispesifisten vertailuvälien ulkopuolella, aiemmat lihasoireet statiini- tai fibraattihoidon aikana
• Potilaalla ei ole kohonnutta TSH-tasoa ikä- ja sukupuolispesifisten viitevälien ulkopuolella.
• Potilaalla ei ole insuliinista riippuvaa diabetes mellitusta
• Potilaalla ei ole hallitsematonta maksan, munuaisten tai sydän- ja verisuonitautia
• Potilaalla ei ole hoitamatonta kilpirauhasen vajaatoimintaa
• Potilaalla ei ole aiemmin ollut sydäninfarktia tai aivohalvausta
• Potilaalla ei ole oireista perifeeristä valtimotautia
• Potilaalla ei ole monogeenista familiaalista hyperkolesterolemiaa
• Potilaalla ei ole kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia
• Potilas ei osallistunut muihin interventiotutkimuksiin 6 kuukauden aikana ennen tätä tutkimusta ja sen aikana
• Potilas ei ole tutkijan tutkimuspaikan työntekijä tai työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsen tai muuten riippuvainen toimeksiantajasta, tutkijasta tai tutkijan tutkimuspaikasta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas käyttää parhaillaan statiineja (käyntejä 2-6 koskee: paitsi IMP Simvastatin)
• Potilaalla on parhaillaan käytössä masennuslääkkeitä (käyntejä 2-6 koskee: paitsi vakiolääkitys Escitalopram)
• Potilaalla on akuutti itsemurhataipumus (MADRS kohta 10 > 4)
• Potilas käyttää voimakkaita CYP3A4:n estäjiä (esim. klaritromysiini, erytromysiini, HIV-proteaasin estäjät – katso "Riskit, lääkehaittavaikutukset, lääkkeiden yhteisvaikutukset, rajoitukset, vasta-aiheet, toimenpiteet hätätapauksissa")
• Potilas käyttää voimakkaita CYP3A4-induktoreita (karbamatsepiini, efavirentsi, nevirapiini, etraviriini).
• Potilas käyttää fibraatteja, amiodaronia, amlodipiinia, verapamiilia, flukonatsolia, diltiatseemia, fusidiinihappoa, niasiinia tai lomitapidia tai BCRP-estäjiä (esim. Elbasvir tai Grazoprevir)
• Potilas käyttää gemfibrotsiilia, siklosporiinia tai danatsolia
• Potilaan tiedetään olevan yliherkkä simvastatiinin ja essitalopraamin muille aineosille [butyloitu hydroksianisoli, mikrokiteinen selluloosa, sitruunahappo, tärkkelys, laktoosi, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, talkki, titaanidioksidi, rautaoksidit, kolloidinen piidioksidi, krossyylidioksidinatriumkroskaryylimetalli]
• Potilas käyttää QTc-ajan pidentymiseen liittyvää lääkitystä [rytmihäiriölääkkeet luokka IA ja III, psykoosilääkkeet (esim. haloperidoli), fenotiatsiinit, trisykliset masennuslääkkeet, antibiootit (esim. moksifloksasiini) ja tietyt antihistamiinilääkkeet (esim. Astemitsoli, mitolastiini)]
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä (esim. QTc-ajan pidentyminen ≥ 500 ms tai nousu ≥ 60 ms lähtötilanteesta)
• Potilas on raskaana
• Hedelmällisessä iässä oleva potilas ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä (määritelty helmiindeksinä < 1)
• Potilaalla on parhaillaan käytössä psykotrooppisia lääkkeitä (esim. psykoosilääkkeet, antikonvulsantit, litium tai mäkikuisma) lukuun ottamatta bentsodiatsepiinit, ei-bentsodiatsepiinit ja opiaatit
• Potilas käyttää ei-selektiivistä, irreversiibeliä monoamiinioksidaasin (MAO) estäjää (esim. tranyylisypromiini) tai selektiivinen, palautuva monoamiinioksidaasin A:n estäjä (esim. Moklobemidi) tai ei-selektiivinen, palautuva monoamiinioksidaasin estäjä linetsolidi
• Potilas ei ole halukas suostumaan pseudonyymien lääketieteellisten tietojen tallentamiseen, käsittelyyn ja levittämiseen tutkimussyistä
• Potilas on laillisesti vangittuna virallisessa laitoksessa