Simvastatin tilläggsbehandling till standard antidepressiv terapi hos patienter med komorbid fetma och allvarlig depression (SIMCODE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke finns
• Patienten har förmågan att ge samtycke (han/hon kan förstå arten och förväntade effekter/biverkningar av den föreslagna medicinska interventionen)
• Patienten har en allvarlig depressiv episod enligt DSM 5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition)
• Patienten har en poäng på ≥ 18 i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Patienten har ett body mass index ≥ 30
• Patientens ålder är mellan 18 och 65 år (≥ 18 och ≤ 65)
• Patienten har inte fött barn inom 6 månader före studiestart och ammar inte
• Vid icke-psykotropisk medicinering: Patienten fick stabil farmakologisk medicinering i minst 14 dagar före studiestart (eventuella förändringar i medicindos eller behandlingsfrekvens måste besvaras med nej)
• Patienten tog inte antidepressiva läkemedel under de senaste 7 dagarna före studiestart (avbrytande av effektiv medicinering för att möjliggöra studiedeltagande är förbjudet)
• Patienten fick inte tidigare behandling med Escitalopram i indexepisod
• Patienten hade mindre än tre (<3) försök med antidepressiva medel i indexepisod
• Patienten har inte tidigare inte svarat på Escitalopram
• Patienten fick inte behandling med ketamin, irreversibel MAO-hämmare (t. tranylcypromin), elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller andra stimulerande behandlingar i indexepisod
• Patienten uppfyller inte något av följande kriterier: schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, bipolär sjukdom
• Patienten har inte diagnosen demens och har inte måttlig eller allvarlig försämring av allmän kognitiv funktion enligt kliniskt intryck
• Patienten har inte kliniskt relevanta förhöjda leverenzymer [GOT eller GPT > 3 x övre normalgräns (ULN)] och har inte förhöjt kolhydratbrist transferrin (CDT) ≥ 2,4 %
• Patienten uppfyller inte kriterierna för alkoholmissbruk (DSM-5: 303.90; ICD-10: F10.20) eller missbruksstörning (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) i M.I.N.I. för DSM-5 och en urin-/serumläkemedelsscreening är negativ (förutom för bensodiazepiner och opiater)
• Patienten har inte en historia av självmordsförsök
• Patienten har inte diagnosen epilepsi eller ökad blödningsdiates eller en historia av glaukom med stängningsvinkel eller andra glaukom
• Patienten genomgick inte bariatrisk operation innan studiestarten
• Patienten har ingen känd allergi eller kontraindikation mot Escitalopram eller Simvastatin
• Patienten uppfyller inte något av följande kriterier: ärftlig muskelsjukdom, känd historia av rabdomyolys, förhöjt kreatinkinas (CK) utanför de könsspecifika referensintervallen, historia av muskelsymtom under behandling med statiner eller fibrater
• Patienten har inte förhöjd TSH-nivå utanför de ålders- och könsspecifika referensintervallen.
• Patienten har inte insulinberoende diabetes mellitus
• Patienten har inte okontrollerad leversjukdom, njur- eller hjärt-kärlsjukdom
• Patienten har inte obehandlad hypotyreos
• Patienten har inte tidigare haft hjärtinfarkt eller stroke
• Patienten har inte symtomatisk perifer artärsjukdom
• Patienten har inte monogen familjär hyperkolesterolemi
• Patienten har inga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
• Patienten deltog inte i andra interventionella prövningar under de 6 månaderna före och vid tidpunkten för denna prövning
• Patienten är inte anställd på utredarens studieplats, eller en familjemedlem till de anställda eller utredaren, eller på annat sätt beroende av sponsorn, utredaren eller utredarens studieplats

Exklusions kriterier:

• Patienten har aktuell användning av statiner (för besök 2-6 gäller: förutom IMP Simvastatin)
• Patienten har aktuell användning av antidepressiva (för besök 2-6 gäller: förutom standardmedicin Escitalopram)
• Patienten har akuta självmordstendenser (MADRS Item 10 > 4)
• Patienten använder potenta CYP3A4-hämmare (t. klaritromycin, erytromycin, hiv-proteashämmare - se "Risker, biverkningar, läkemedelsinteraktioner, restriktioner, kontraindikationer, procedurer i nödfall")
• Patienten använder potenta CYP3A4-induktorer (karbamazepin, efavirenz, nevirapin, etravirin).
• Patienten använder fibrater, amiodaron, amlodipin, verapamil, flukonazol, diltiazem, fusidinsyra, niacin eller lomitapid eller BCRP-hämmare (t.ex. Elbasvir eller Grazoprevir)
• Patienten använder Gemfibrozil, Ciclosporin eller Danazol
• Patienten har känd överkänslighet mot andra innehållsämnen i Simvastatin och Escitalopram [butylerad hydroxianisol, mikrokristallin cellulosa, citronsyra, stärkelse, laktos, magnesiumstearat, hypromellos, talk, titandioxid, järnoxider, kolloidal kiseldioxid, kroskarmellosnatrium, polyetylenglykol]
• Patienten använder medicin som är associerad med QTc-förlängning [antiarytmika klass IA och III, antipsykotika (t.ex. Haloperidol), fenotiaziner, tricykliska antidepressiva medel, antibiotika (t.ex. Moxifloxacin) och vissa antihistaminerga läkemedel (t.ex. Astemizol, Mizolastine)]
• Patienten har kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG (t.ex. QTc-förlängning ≥ 500 ms eller ökning ≥ 60 ms från baslinjebesök)
• Patienten är gravid
• Patienten med fertil ålder är inte villig att använda en acceptabel form av preventivmedel (definierad som Pearl index < 1)
• Patienten använder för närvarande psykotropa läkemedel (t. antipsykotika, antikonvulsiva medel, litium eller johannesört) förutom bensodiazepiner, icke-bensodiazepiner och opiater
• Patienten använder icke-selektiv, irreversibel monoaminoxidashämmare (MAO) (t. tranylcypromin) eller selektiv, reversibel hämmare av monoaminoxidas A (t.ex. Moklobemid) eller den icke-selektiva, reversibla monoaminoxidashämmaren Linezolid
• Patienten är ovillig att samtycka till att spara, bearbeta och sprida pseudonymiserade medicinska data av studieskäl
• Patienten är lagligt frihetsberövad på en officiell institution