Simvastatin-Zusatzbehandlung zur Standardtherapie mit Antidepressiva bei Patienten mit komorbider Adipositas und schwerer Depression (SIMCODE)

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung liegt vor
• Der Patient ist in der Lage, seine Einwilligung zu erteilen (Er/sie ist in der Lage, die Art und die erwarteten Wirkungen/Nebenwirkungen des vorgeschlagenen medizinischen Eingriffs zu verstehen)
• Der Patient hat eine schwere depressive Episode gemäß DSM 5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition)
• Der Patient hat einen Wert von ≥ 18 auf der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Der Patient hat einen Body-Mass-Index ≥ 30
• Das Alter des Patienten liegt zwischen 18 und 65 Jahren (≥ 18 und ≤ 65)
• Die Patientin hat in den 6 Monaten vor Studieneintritt kein Kind geboren und stillt nicht
• Bei nicht-psychotroper Medikation: Der Patient hat mindestens 14 Tage vor Studieneintritt eine stabile pharmakologische Medikation erhalten (Änderungen der Medikamentendosis oder der Therapiefrequenz müssen mit Nein beantwortet werden)
• Der Patient hat in den letzten 7 Tagen vor Studieneintritt keine Antidepressiva eingenommen (Absetzen wirksamer Medikamente zur Ermöglichung der Studienteilnahme ist verboten)
• Der Patient erhielt in der Indexepisode keine vorherige Behandlung mit Escitalopram
• Der Patient hatte weniger als drei (< 3) Versuche mit Antidepressiva in der Indexepisode
• Der Patient hat in der Vorgeschichte kein Nichtansprechen auf Escitalopram
• Der Patient erhielt keine Behandlung mit Ketamin, einem irreversiblen MAO-Hemmer (z. Tranylcypromin), Elektrokrampftherapie (ECT) oder andere stimulierende Behandlungen in der Indexepisode
• Der Patient erfüllt keines der folgenden Kriterien: Schizophrenie, schizoaffektive Störung, bipolare Störung
• Der Patient ist nicht an Demenz erkrankt und hat nach klinischem Eindruck keine mäßige oder schwere Beeinträchtigung der allgemeinen kognitiven Funktion
• Der Patient hat keine klinisch relevanten erhöhten Leberenzyme [GOT oder GPT > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)] und kein erhöhtes Carbohydrate Deficient Transferrin (CDT) ≥ 2,4 %
• Der Patient erfüllt nicht die Kriterien für eine Alkoholkonsumstörung (DSM-5: 303.90; ICD-10: F10.20) oder Substanzgebrauchsstörung (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) bei M.I.N.I. für DSM-5 und ein Urin-/Serum-Drogenscreening ist negativ (außer für Benzodiazepine und Opiate)
• Der Patient hat keine Vorgeschichte von Suizidversuchen
• Der Patient hat keine diagnostizierte Epilepsie oder verstärkte Blutungsdiathese oder eine Vorgeschichte von Engwinkelglaukom oder anderen Glaukomen
• Der Patient wurde vor Studieneintritt nicht bariatrisch operiert
• Der Patient hat keine bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Escitalopram oder Simvastatin
• Der Patient erfüllt keines der folgenden Kriterien: erbliche Muskelerkrankung, bekannte Rhabdomyolyse in der Anamnese, erhöhte Kreatinkinase (CK) außerhalb der geschlechtsspezifischen Referenzintervalle, anamnestische muskuläre Symptome unter Behandlung mit Statinen oder Fibraten
• Der Patient hat außerhalb der alters- und geschlechtsspezifischen Referenzintervalle keinen erhöhten TSH-Wert.
• Der Patient hat keinen insulinabhängigen Diabetes mellitus
• Der Patient hat keine unkontrollierte Lebererkrankung, Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Der Patient hat keine unbehandelte Hypothyreose
• Der Patient hat keine Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Schlaganfall
• Der Patient hat keine symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit
• Der Patient hat keine monogene familiäre Hypercholesterinämie
• Der Patient hat keine klinisch signifikanten Laboranomalien
• Der Patient nahm in den 6 Monaten vor und zum Zeitpunkt dieser Studie nicht an anderen interventionellen Studien teil
• Der Patient ist kein Mitarbeiter des Studienzentrums des Prüfers oder ein Familienmitglied der Mitarbeiter oder des Prüfers oder anderweitig vom Sponsor, dem Prüfer oder dem Studienzentrum des Prüfers abhängig

Ausschlusskriterien:

• Der Patient verwendet derzeit Statine (für Visiten 2-6 gilt: außer IMP Simvastatin)
• Der Patient nimmt derzeit Antidepressiva ein (für Visiten 2-6 gilt: außer Standardmedikation Escitalopram)
• Der Patient hat akute Suizidalität (MADRS Item 10 > 4)
• Der Patient verwendet starke CYP3A4-Hemmer (z. Clarithromycin, Erythromycin, HIV-Proteasehemmer – siehe „Risiken, Nebenwirkungen, Arzneimittelwechselwirkungen, Einschränkungen, Kontraindikationen, Vorgehen im Notfall“)
• Der Patient verwendet starke CYP3A4-Induktoren (Carbamazepin, Efavirenz, Nevirapin, Etravirin).
• Der Patient verwendet Fibrate, Amiodaron, Amlodipin, Verapamil, Fluconazol, Diltiazem, Fusidinsäure, Niacin oder Lomitapid oder BCRP-Inhibitoren (z. Elbasvir oder Grazoprevir)
• Der Patient verwendet Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber anderen Bestandteilen von Simvastatin und Escitalopram [butyliertes Hydroxyanisol, mikrokristalline Cellulose, Zitronensäure, Stärke, Lactose, Magnesiumstearat, Hypromellose, Talk, Titandioxid, Eisenoxide, kolloidales Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Polyethylenglykol]
• Der Patient nimmt Medikamente ein, die mit einer QTc-Verlängerung einhergehen [Antiarrhythmika Klasse IA und III, Antipsychotika (z. Haloperidol), Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Antibiotika (z. Moxifloxacin) und bestimmte Antihistaminika (z. Astemizol, Mizolastin)]
• Der Patient hat klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG (z. QTc-Verlängerung um ≥ 500 ms oder Anstieg um ≥ 60 ms ab Untersuchung zur Baseline)
• Die Patientin ist schwanger
• Die Patientin im gebärfähigen Alter ist nicht bereit, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (definiert als Pearl-Index < 1)
• Der Patient nimmt derzeit Psychopharmaka ein (z. Antipsychotika, Antikonvulsiva, Lithium oder Johanniskraut) mit Ausnahme von Benzodiazepinen, Nicht-Benzodiazepinen und Opiaten
• Der Patient verwendet einen nichtselektiven, irreversiblen Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer (z. Tranylcypromin) oder selektiver, reversibler Inhibitor der Monoaminoxidase A (z. Moclobemid) oder der nichtselektive, reversible Monoaminoxidase-Hemmer Linezolid
• Der Patient willigt nicht in die Speicherung, Verarbeitung und Weitergabe von pseudonymisierten medizinischen Daten zu Studienzwecken ein
• Der Patient wird legal in einer offiziellen Einrichtung festgehalten