Simvasztatin kiegészítő kezelés a standard antidepresszáns terápiához komorbid elhízásban és súlyos depresszióban szenvedő betegeknél (SIMCODE)

Bevételi kritériumok:

• Az írásos beleegyezés megvan
• A beteg képes beleegyezését adni (meg tudja érteni a javasolt orvosi beavatkozás természetét és várható hatásait/mellékhatásait)
• A páciensnek súlyos depressziós epizódja van a DSM 5 (Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás) szerint.
• A páciens pontszáma ≥ 18 a Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) szerint.
• A beteg testtömeg-indexe ≥ 30
• A beteg életkora 18 és 65 év közötti (≥ 18 és ≤ 65 év)
• A páciens a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül nem szült, és nem szoptat
• Nem pszichotróp gyógyszeres kezelés esetén: A beteg a vizsgálatba való belépés előtt legalább 14 napig stabil farmakológiai gyógyszeres kezelésben részesült (a gyógyszeradag vagy a terápia gyakoriságának változására nemmel kell válaszolni)
• A páciens a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 7 napban nem szedett antidepresszánsokat (tilos a hatékony gyógyszeres kezelés abbahagyása a vizsgálatban való részvétel érdekében)
• A beteg előzetesen nem kapott Escitalopram-kezelést az indexepizódban
• A betegnek kevesebb mint három (<3) vizsgálata volt antidepresszánsokkal az indexepizódban
• A beteg anamnézisében nem fordult elő, hogy az escitalopram-ra nem reagált volna
• A beteg nem kapott ketaminnal, irreverzibilis MAO-gátlóval (pl. tranilcipromin), elektrokonvulzív terápia (ECT) vagy egyéb stimuláló kezelések indexepizódban
• A beteg nem felel meg a következő kritériumok egyikének sem: skizofrénia, skizoaffektív zavar, bipoláris zavar
• A betegnél nem diagnosztizáltak demenciát, és a klinikai benyomás alapján nincs mérsékelt vagy súlyos általános kognitív károsodása.
• A betegnél nincs klinikailag jelentős májenzimszint-emelkedés [GOT vagy GPT > 3x felső határérték (ULN)], és nem emelkedett szénhidráthiányos transzferrin (CDT) ≥ 2,4%
• A beteg nem felel meg az alkoholfogyasztási zavar kritériumainak (DSM-5: 303.90; BNO-10: F10.20) vagy szerhasználati zavar (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) a M.I.N.I. DSM-5 esetén, és a vizelet/szérum gyógyszerszűrés negatív (kivéve a benzodiazepinek és az opiátok)
• A betegnek nem szerepel öngyilkossági kísérlete
• A betegnél nincs diagnosztizált epilepszia vagy fokozott vérzéses diathesis, vagy nem szerepel a kórelőzményében zárt zugú glaukóma vagy egyéb glaukóma
• A betegen nem végeztek bariátriai műtétet a vizsgálatba való belépés előtt
• A betegnek nincs ismert allergiája vagy ellenjavallata az escitaloprammal vagy a szimvasztatinnal szemben
• A beteg nem felel meg a következő kritériumok egyikének sem: örökletes izombetegség, ismert rabdomiolízis anamnézisében, emelkedett kreatin-kináz (CK) a nem-specifikus referenciaintervallumon kívül, izomtünetek a kórtörténetben sztatin- vagy fibrátkezelés alatt
• A betegnek nincs megemelkedett TSH-szintje az életkor- és nem-specifikus referenciaintervallumon kívül.
• A betegnek nincs inzulinfüggő diabetes mellitusa
• A betegnek nincs kontrollálatlan máj-, vese- vagy szív- és érrendszeri betegsége
• A betegnek nincs kezeletlen hypothyreosisa
• A betegnek nem volt szívizominfarktusa vagy stroke-ja
• A betegnek nincs tüneti perifériás artériás betegsége
• A betegnek nincs monogén családi hiperkoleszterinémiája
• A betegnek nincsenek klinikailag jelentős laboratóriumi eltérései
• A páciens nem vett részt más intervenciós vizsgálatokban a vizsgálatot megelőző 6 hónapban és a vizsgálat időpontjában
• A beteg nem a vizsgáló vizsgálati hely alkalmazottja, vagy az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagja, vagy egyéb módon nem függ a szponzortól, a vizsgálótól vagy a vizsgáló vizsgálati helytől

Kizárási kritériumok:

• A beteg jelenleg sztatinokat használ (a 2-6. vizitre vonatkozik: kivéve az IMP Simvastatint)
• A beteg jelenleg antidepresszánsokat szed (a 2-6. vizitre vonatkozik: a standard gyógyszeres Escitalopram kivételével)
• A páciens akut öngyilkossági hajlamokkal rendelkezik (MADRS 10. tétel > 4)
• A beteg erős CYP3A4-gátlókat (pl. klaritromicin, eritromicin, HIV proteáz gátlók – lásd "Kockázatok, gyógyszermellékhatások, gyógyszerkölcsönhatások, korlátozások, ellenjavallatok, eljárások vészhelyzetben")
• A beteg erős CYP3A4 induktorokat (karbamazepin, efavirenz, nevirapin, etravirin) használ.
• A beteg fibrátokat, amiodaront, amlodipint, verapamilt, flukonazolt, diltiazemet, fuzidinsavat, niacint vagy lomitapidot vagy BCRP-gátlókat (pl. Elbasvir vagy Grazoprevir)
• A beteg gemfibrozilt, ciklosporint vagy danazolt használ
• A beteg ismerten túlérzékeny a szimvasztatin és az escitalopram egyéb összetevőire [butilezett hidroxi-anizol, mikrokristályos cellulóz, citromsav, keményítő, laktóz, magnézium-sztearát, hipromellóz, talkum, titán-dioxid, vas-oxidok, kolloid szilícium-dioxid, kroszilícium-nátrium-poliglikolmell]
• A beteg olyan gyógyszert használ, amely QTc-megnyúlással jár [IA és III osztályú antiaritmiás szerek, antipszichotikumok (pl. Haloperidol), fenotiazinok, triciklusos antidepresszánsok, antibiotikumok (pl. Moxifloxacin) és bizonyos antihisztamin szerek (pl. Astemizol, Mizolasztin)]
• A betegnek klinikailag jelentős eltérései vannak a 12 elvezetéses EKG-ban (pl. QTc-megnyúlás ≥ 500 ms vagy növekedés ≥ 60 ms a kiindulási vizithez képest)
• A beteg terhes
• A fogamzóképes beteg nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazni (Pearl index < 1)
• A beteg jelenleg is alkalmaz pszichotróp gyógyszert (pl. antipszichotikumok, görcsoldók, lítium vagy orbáncfű), kivéve a benzodiazepinek, a nem benzodiazepinek és az opiátok
• A beteg nem szelektív, irreverzibilis monoamin-oxidáz (MAO) gátlót (pl. tranilcipromin) vagy a monoamin-oxidáz A szelektív, reverzibilis inhibitora (pl. Moklobemid) vagy a nem szelektív, reverzibilis monoamin-oxidáz inhibitor linezolid
• A páciens tanulmányi okokból nem hajlandó hozzájárulni az álnevesített egészségügyi adatok mentéséhez, feldolgozásához és terjesztéséhez
• A beteget törvényesen, hivatalos intézetben tartják fogva