Tratamiento adicional de simvastatina a la terapia antidepresiva estándar en pacientes con obesidad comórbida y depresión mayor (SIMCODE)

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado por escrito está presente
• El paciente tiene la capacidad de dar su consentimiento (Él/ella es capaz de comprender la naturaleza y los efectos anticipados/efectos secundarios de la intervención médica propuesta)
• El paciente tiene un episodio depresivo mayor según el DSM 5 (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales 5ª Edición)
• El paciente tiene una puntuación de ≥ 18 en la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS)
• El paciente tiene un índice de masa corporal ≥ 30
• La edad del paciente está entre 18 y 65 años (≥ 18 y ≤ 65)
• La paciente no ha dado a luz en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio y no está amamantando.
• En caso de medicación no psicotrópica: El paciente recibió medicación farmacológica estable durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio (cualquier cambio en la dosis de la medicación o la frecuencia de la terapia debe responderse con un no)
• El paciente no tomó antidepresivos durante los últimos 7 días antes del ingreso al estudio (se prohíbe la interrupción de la medicación efectiva para permitir la participación en el estudio)
• El paciente no recibió tratamiento previo con Escitalopram en el episodio índice
• El paciente tuvo menos de tres (<3) ensayos con antidepresivos en el episodio índice
• El paciente no tiene antecedentes de falta de respuesta a Escitalopram
• El paciente no recibió tratamiento con ketamina, inhibidor de la MAO irreversible (p. tranilcipromina), terapia electroconvulsiva (TEC) u otros tratamientos estimulantes en el episodio índice
• El paciente no cumple ninguno de los siguientes criterios: esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar
• El paciente no está diagnosticado con demencia y no tiene deterioro moderado o severo de la función cognitiva general según la impresión clínica.
• El paciente no tiene enzimas hepáticas elevadas clínicamente relevantes [GOT o GPT > 3 veces el límite superior normal (LSN)] y no tiene niveles elevados de transferrina deficiente en carbohidratos (CDT) ≥ 2,4 %
• El paciente no cumple los criterios de trastorno por consumo de alcohol (DSM-5: 303,90; ICD-10: F10.20) o trastorno por uso de sustancias (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) en M.I.N.I. para DSM-5 y una prueba de detección de drogas en orina/suero es negativa (excepto para benzodiazepinas y opiáceos)
• El paciente no tiene antecedentes de intento de suicidio.
• El paciente no tiene epilepsia diagnosticada o aumento de la diátesis hemorrágica o antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado u otros glaucomas.
• El paciente no se sometió a cirugía bariátrica antes del ingreso al estudio.
• El paciente no tiene alergia conocida o contraindicación frente a Escitalopram o Simvastatin.
• El paciente no cumple ninguno de los siguientes criterios: enfermedad muscular hereditaria, antecedentes conocidos de rabdomiólisis, creatina quinasa (CK) elevada fuera de los intervalos de referencia específicos del sexo, antecedentes de síntomas musculares en tratamiento con estatinas o fibratos
• El paciente no tiene un nivel elevado de TSH fuera de los intervalos de referencia específicos de edad y sexo.
• El paciente no tiene diabetes mellitus insulinodependiente.
• El paciente no tiene trastorno hepático no controlado, enfermedad renal o cardiovascular.
• El paciente no tiene hipotiroidismo no tratado.
• El paciente no tiene antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
• El paciente no tiene enfermedad arterial periférica sintomática.
• El paciente no tiene hipercolesterolemia familiar monogénica.
• El paciente no tiene anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
• El paciente no participó en otros ensayos de intervención durante los 6 meses anteriores y en el momento de este ensayo.
• El paciente no es un empleado del sitio de estudio del investigador, ni un miembro de la familia de los empleados o del investigador, ni depende del patrocinador, el investigador o el sitio de estudio del investigador.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene uso actual de estatinas (para las visitas 2-6 aplica: excepto para IMP Simvastatin)
• El paciente tiene uso actual de antidepresivos (para las visitas 2-6 se aplica: excepto para el medicamento estándar Escitalopram)
• El paciente tiene tendencias suicidas agudas (Ítem 10 > 4 de la MADRS)
• El paciente utiliza inhibidores potentes de CYP3A4 (p. claritromicina, eritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH - ver "Riesgos, reacciones adversas a medicamentos, interacciones medicamentosas, restricciones, contraindicaciones, procedimientos en caso de emergencia")
• El paciente utiliza potentes inductores de CYP3A4 (Carbamazepina, Efavirenz, Nevirapina, Etravirina).
• El paciente usa fibratos, amiodarona, amlodipino, verapamilo, fluconazol, diltiazem, ácido fusídico, niacina o lomitapida o inhibidores de BCRP (p. Elbasvir o Grazoprevir)
• El paciente usa Gemfibrozilo, Ciclosporina o Danazol
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a otros componentes de Simvastatina y Escitalopram [hidroxianisol butilado, celulosa microcristalina, ácido cítrico, almidón, lactosa, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, dióxido de titanio, óxidos de hierro, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica, polietilenglicol]
• El paciente utiliza medicación asociada a la prolongación del intervalo QTc [antiarrítmicos de clase IA y III, antipsicóticos (p. haloperidol), fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, antibióticos (p. moxifloxacino), y ciertos medicamentos antihistamínicos (p. astemizol, mizolastina)]
• El paciente tiene anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones (p. QTc-prolongación ≥ 500 ms o aumento ≥ 60 ms desde la visita inicial)
• la paciente esta embarazada
• La paciente en edad fértil no está dispuesta a utilizar un método anticonceptivo aceptable (definido como índice de Pearl < 1)
• El paciente tiene un uso actual de medicamentos psicotrópicos (p. antipsicóticos, anticonvulsivos, litio o hierba de San Juan) excepto benzodiazepinas, no benzodiazepinas y opiáceos
• El paciente utiliza inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (MAO) no selectivos (p. tranilcipromina) o un inhibidor selectivo y reversible de la monoaminooxidasa A (p. Moclobemida) o el inhibidor reversible no selectivo de la monoaminooxidasa Linezolid
• El paciente no está dispuesto a dar su consentimiento para guardar, procesar y propagar datos médicos seudonimizados por motivos de estudio.
• El paciente está legalmente detenido en una institución oficial.