Simvastatine aanvullende behandeling bij standaard antidepressiva bij patiënten met comorbide obesitas en ernstige depressie (SIMCODE)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming is aanwezig
• De patiënt heeft het vermogen om toestemming te geven (hij/zij is in staat de aard en verwachte effecten/bijwerkingen van de voorgestelde medische ingreep te begrijpen)
• De patiënt heeft een depressieve episode volgens DSM 5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition)
• De patiënt heeft een score van ≥ 18 op de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
• De patiënt heeft een body mass index ≥ 30
• De leeftijd van de patiënt ligt tussen 18 en 65 jaar (≥ 18 en ≤ 65)
• De patiënt is niet bevallen in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en geeft geen borstvoeding
• In het geval van niet-psychotrope medicatie: de patiënt kreeg stabiele farmacologische medicatie gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (elke verandering in medicatiedosis of frequentie van therapie moet met nee worden beantwoord)
• De patiënt heeft gedurende de laatste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen antidepressiva gebruikt (stopzetting van effectieve medicatie om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken is verboden)
• De patiënt kreeg geen eerdere behandeling met escitalopram in de indexepisode
• De patiënt had minder dan drie (<3) proeven met antidepressiva in indexepisode
• De patiënt heeft geen voorgeschiedenis van non-respons op Escitalopram
• De patiënt werd niet behandeld met ketamine, een irreversibele MAO-remmer (bijv. tranylcypromine), elektroconvulsietherapie (ECT) of andere stimulerende behandelingen tijdens een indexepisode
• De patiënt voldoet aan geen van de volgende criteria: schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis
• De patiënt is niet gediagnosticeerd met dementie en heeft volgens de klinische indruk geen matige of ernstige verslechtering van de algemene cognitieve functie
• De patiënt heeft geen klinisch relevante verhoogde leverenzymen [GOT of GPT > 3 x bovengrens van normaal (ULN)] en geen verhoogde koolhydraatdeficiënte transferrine (CDT) ≥ 2,4 %
• De patiënt voldoet niet aan de criteria voor alcoholgebruiksstoornis (DSM-5: 303.90; ICD-10: F10.20) of middelengebruiksstoornis (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) in M.I.N.I. voor DSM-5 en een urine/serum drugsscreening is negatief (behalve voor benzodiazepinen en opiaten)
• De patiënt heeft geen voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen
• De patiënt heeft geen gediagnosticeerde epilepsie of verhoogde bloedingsdiathese of een voorgeschiedenis van geslotenkamerhoekglaucoom of andere glaucoom
• De patiënt onderging geen bariatrische chirurgie voorafgaand aan deelname aan de studie
• De patiënt heeft geen bekende allergie of contra-indicatie voor Escitalopram of Simvastatine
• De patiënt voldoet niet aan een van de volgende criteria: erfelijke spierziekte, bekende voorgeschiedenis van rabdomyolyse, verhoogd creatinekinase (CK) buiten de geslachtsspecifieke referentie-intervallen, voorgeschiedenis van spiersymptomen onder behandeling met statines of fibraten
• De patiënt heeft geen verhoogd TSH-gehalte buiten de leeftijds- en geslachtsspecifieke referentie-intervallen.
• De patiënt heeft geen insulineafhankelijke diabetes mellitus
• De patiënt heeft geen ongecontroleerde leveraandoening, nier- of cardiovasculaire ziekte
• De patiënt heeft geen onbehandelde hypothyreoïdie
• De patiënt heeft geen voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte
• De patiënt heeft geen symptomatische perifere arteriële ziekte
• De patiënt heeft geen monogene familiaire hypercholesterolemie
• De patiënt heeft geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen
• De patiënt nam niet deel aan andere interventieonderzoeken gedurende de 6 maanden voorafgaand aan en op het moment van dit onderzoek
• De patiënt is geen werknemer van de onderzoekslocatie van de onderzoeker, of een familielid van de werknemers of de onderzoeker, of anderszins afhankelijk van de sponsor, de onderzoeker of de onderzoekslocatie van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt gebruikt momenteel statines (voor bezoeken 2-6 geldt: behalve voor IMP Simvastatine)
• De patiënt gebruikt momenteel antidepressiva (voor bezoeken 2-6 geldt: behalve voor standaardmedicatie Escitalopram)
• De patiënt heeft acute suïcidale neigingen (MADRS Item 10 > 4)
• De patiënt gebruikt krachtige CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, erytromycine, HIV-proteaseremmers - zie "Risico's, bijwerkingen, geneesmiddelinteracties, beperkingen, contra-indicaties, procedures in geval van nood")
• De patiënt gebruikt krachtige CYP3A4-inductoren (carbamazepine, efavirenz, nevirapine, etravirine).
• De patiënt gebruikt fibraten, amiodaron, amlodipine, verapamil, fluconazol, diltiazem, fusidinezuur, niacine of lomitapide of BCRP-remmers (bijv. Elbasvir of Grazoprevir)
• De patiënt gebruikt Gemfibrozil, Ciclosporine of Danazol
• De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor andere bestanddelen van simvastatine en escitalopram [gebutyleerd hydroxyanisol, microkristallijne cellulose, citroenzuur, zetmeel, lactose, magnesiumstearaat, hypromellose, talk, titaandioxide, ijzeroxiden, colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, polyethyleenglycol]
• De patiënt gebruikt medicatie die gepaard gaat met QTc-verlenging [antiaritmica klasse IA en III, antipsychotica (bijv. haloperidol), fenothiazinen, tricyclische antidepressiva, antibiotica (bijv. moxifloxacine), en bepaalde antihistaminerge geneesmiddelen (bijv. Astemizol, Mizolastine)]
• De patiënt heeft klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen ECG (bijv. QTc-verlenging ≥ 500 ms of toename ≥ 60 ms vanaf baselinebezoek)
• De patiënt is zwanger
• De patiënt die zwanger kan worden, is niet bereid een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als Pearl-index < 1)
• De patiënt gebruikt momenteel psychotrope medicatie (bijv. antipsychotica, anticonvulsiva, lithium of sint-janskruid) behalve benzodiazepinen, niet-benzodiazepinen en opiaten
• De patiënt gebruikt niet-selectieve, irreversibele monoamineoxidase (MAO)-remmers (bijv. tranylcypromine) of selectieve, reversibele remmer van monoamineoxidase A (bijv. moclobemide) of de niet-selectieve, reversibele monoamineoxidaseremmer Linezolid
• De patiënt geeft vanwege studieredenen geen toestemming voor het opslaan, verwerken en verspreiden van gepseudonimiseerde medische gegevens
• De patiënt zit wettelijk vast in een officiële inrichting