Simvastatin tilleggsbehandling til standard antidepressiv terapi hos pasienter med komorbid fedme og alvorlig depresjon (SIMCODE)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke foreligger
• Pasienten har kapasitet til å gi samtykke (han/hun er i stand til å forstå arten og forventede effekter/bivirkninger av den foreslåtte medisinske intervensjonen)
• Pasienten har en alvorlig depressiv episode i henhold til DSM 5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition)
• Pasienten har en score på ≥ 18 i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Pasienten har en kroppsmasseindeks ≥ 30
• Pasientens alder er mellom 18 og 65 år (≥ 18 og ≤ 65)
• Pasienten har ikke født innen 6 måneder før studiestart og ammer ikke
• Ved ikke-psykotrope medisiner: Pasienten fikk stabil farmakologisk medisin i minst 14 dager før studiestart (enhver endring i medisindose eller behandlingsfrekvens må besvares med nei)
• Pasienten tok ikke antidepressiva i løpet av de siste 7 dagene før studiestart (seponering av effektive medisiner for å muliggjøre studiedeltakelse er forbudt)
• Pasienten fikk ikke tidligere behandling med Escitalopram i indeksepisode
• Pasienten hadde mindre enn tre (<3) studier med antidepressiva i indeksepisode
• Pasienten har ikke tidligere hatt manglende respons på Escitalopram
• Pasienten fikk ikke behandling med ketamin, irreversibel MAO-hemmer (f. tranylcypromin), elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller andre stimulerende behandlinger i indeksepisode
• Pasienten oppfyller ikke noen av følgende kriterier: schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse
• Pasienten er ikke diagnostisert med demens og har ikke moderat eller alvorlig svekkelse av generell kognitiv funksjon i henhold til klinisk inntrykk
• Pasienten har ikke klinisk relevante forhøyede leverenzymer [GOT eller GPT > 3 x øvre normalgrense (ULN)] og har ikke forhøyet karbohydratmangel transferrin (CDT) ≥ 2,4 %
• Pasienten oppfyller ikke kriteriene for alkoholbruksforstyrrelse (DSM-5: 303.90; ICD-10: F10.20) eller rusmisbruksforstyrrelse (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) i M.I.N.I. for DSM-5 og en urin/serummedikamentscreening er negativ (bortsett fra benzodiazepiner og opiater)
• Pasienten har ikke tidligere hatt selvmordsforsøk
• Pasienten har ikke diagnostisert epilepsi eller økt blødningsdiatese eller en historie med lukket vinkelglaukom eller andre glaukomer
• Pasienten gjennomgikk ikke fedmekirurgi før studiestart
• Pasienten har ikke kjent allergi eller kontraindikasjon mot Escitalopram eller Simvastatin
• Pasienten oppfyller ikke noen av følgende kriterier: arvelig muskelsykdom, kjent historie med rabdomyolyse, forhøyet kreatinkinase (CK) utenfor de kjønnsspesifikke referanseintervallene, historie med muskelsymptomer under behandling med statiner eller fibrater
• Pasienten har ikke forhøyet TSH-nivå utenfor de alders- og kjønnsspesifikke referanseintervallene.
• Pasienten har ikke insulinavhengig diabetes mellitus
• Pasienten har ikke ukontrollert leversykdom, nyre- eller kardiovaskulær sykdom
• Pasienten har ikke ubehandlet hypotyreose
• Pasienten har ikke tidligere hatt hjerteinfarkt eller hjerneslag
• Pasienten har ikke symptomatisk perifer arteriell sykdom
• Pasienten har ikke monogen familiær hyperkolesterolemi
• Pasienten har ikke klinisk signifikante laboratorieavvik
• Pasienten deltok ikke i andre intervensjonsforsøk i løpet av de 6 månedene før og på tidspunktet for denne studien
• Pasienten er ikke en ansatt ved etterforskerens studiested, eller et familiemedlem av de ansatte eller etterforskeren, eller på annen måte avhengig av sponsoren, etterforskeren eller etterforskerens studiested

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har nåværende bruk av statiner (for besøk 2-6 gjelder: unntatt IMP Simvastatin)
• Pasienten har nåværende bruk av antidepressiva (for besøk 2-6 gjelder: unntatt standardmedisiner Escitalopram)
• Pasienten har akutte suicidale tendenser (MADRS punkt 10 > 4)
• Pasienten bruker potente CYP3A4-hemmere (f. klaritromycin, erytromycin, HIV-proteasehemmere - se "Risiko, bivirkninger, legemiddelinteraksjoner, restriksjoner, kontraindikasjoner, prosedyrer i nødstilfeller")
• Pasienten bruker potente CYP3A4-induktorer (karbamazepin, efavirenz, nevirapin, etravirin).
• Pasienten bruker fibrater, amiodaron, amlodipin, verapamil, flukonazol, diltiazem, fusidinsyre, niacin eller lomitapid eller BCRP-hemmere (f. Elbasvir eller Grazoprevir)
• Pasienten bruker Gemfibrozil, Ciclosporin eller Danazol
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor andre innholdsstoffer i Simvastatin og Escitalopram [butylert hydroksyanisol, mikrokrystallinsk cellulose, sitronsyre, stivelse, laktose, magnesiumstearat, hypromellose, talkum, titandioksid, jernoksider, kolloidalt silisiumdioksid, polyetylenglykol, polykarmellosenatrium]
• Pasienten bruker medisiner som er assosiert med QTc-forlengelse [antiarytmika klasse IA og III, antipsykotika (f.eks. Haloperidol), fenotiaziner, trisykliske antidepressiva, antibiotika (f. Moxifloxacin), og visse antihistaminerge legemidler (f.eks. Astemizol, Mizolastine)]
• Pasienten har klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG (f. QTc-forlengelse ≥ 500 ms eller økning ≥ 60 ms fra baseline-besøk)
• Pasienten er gravid
• Pasienten med fertil alder er ikke villig til å bruke en akseptabel form for prevensjon (definert som Pearl index < 1)
• Pasienten har nå brukt psykotrope medisiner (f. antipsykotika, antikonvulsiva, litium eller johannesurt) bortsett fra benzodiazepiner, ikke-benzodiazepiner og opiater
• Pasienten bruker ikke-selektiv, irreversibel monoaminoksidase (MAO)-hemmer (f. Tranylcypromin) eller selektiv, reversibel hemmer av monoaminoksidase A (f. Moklobemid) eller den ikke-selektive, reversible monoaminoksidasehemmeren Linezolid
• Pasienten er uvillig til å samtykke til lagring, behandling og formidling av pseudonymiserte medisinske data av studieårsaker
• Pasienten er lovlig internert i en offisiell institusjon