Simvastatin-tillægsbehandling til standard antidepressiv terapi hos patienter med komorbid fedme og svær depression (SIMCODE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke er til stede
• Patienten har kapacitet til at give samtykke (han/hun er i stand til at forstå arten og de forventede virkninger/bivirkninger af den foreslåede medicinske intervention)
• Patienten har en alvorlig depressiv episode i henhold til DSM 5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition)
• Patienten har en score på ≥ 18 i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Patienten har et body mass index ≥ 30
• Patientens alder er mellem 18 og 65 år (≥ 18 og ≤ 65)
• Patienten har ikke født inden for de 6 måneder før studiestart og ammer ikke
• I tilfælde af ikke-psykotrop medicin: Patienten modtog stabil farmakologisk medicin i mindst 14 dage før studiestart (enhver ændring i medicindosis eller behandlingshyppighed skal besvares med nej)
• Patienten tog ikke antidepressiva i løbet af de sidste 7 dage før studiestart (seponering af effektiv medicin for at muliggøre undersøgelsesdeltagelse er forbudt)
• Patienten modtog ikke tidligere behandling med Escitalopram i indeksepisode
• Patienten havde mindre end tre (<3) forsøg med antidepressiva i indeksepisode
• Patienten har ikke tidligere haft manglende respons på Escitalopram
• Patienten modtog ikke behandling med ketamin, irreversibel MAO-hæmmer (f. tranylcypromin), elektrokonvulsiv terapi (ECT) eller andre stimulerende behandlinger i indeksepisode
• Patienten opfylder ikke nogen af ​​følgende kriterier: skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse
• Patienten er ikke diagnosticeret med demens og har ikke moderat eller alvorlig svækkelse af generel kognitiv funktion alt efter klinisk indtryk
• Patienten har ikke klinisk relevante forhøjede leverenzymer [GOT eller GPT > 3 x øvre normalgrænse (ULN)] og har ikke forhøjet kulhydratdeficient transferrin (CDT) ≥ 2,4 %
• Patienten opfylder ikke kriterierne for alkoholmisbrug (DSM-5: 303.90; ICD-10: F10.20) eller stofbrugsforstyrrelse (DSM-5: 304; ICD-10: F11.20 - F19.20) i M.I.N.I. for DSM-5 og en urin-/serumlægemiddelscreening er negativ (undtagen for benzodiazepiner og opiater)
• Patienten har ikke en historie med selvmordsforsøg
• Patienten har ikke diagnosticeret epilepsi eller øget blødningsdiatese eller en historie med lukket vinkelglaukom eller andre glaukomer
• Patienten har ikke fået foretaget en fedmeoperation inden studiestart
• Patienten har ikke kendt allergi eller kontraindikation mod Escitalopram eller Simvastatin
• Patienten opfylder ikke nogen af ​​følgende kriterier: arvelig muskelsygdom, kendt anamnese med rhabdomyolyse, forhøjet kreatinkinase (CK) uden for de kønsspecifikke referenceintervaller, anamnese med muskelsymptomer under behandling med statiner eller fibrater
• Patienten har ikke forhøjet TSH-niveau uden for de alders- og kønsspecifikke referenceintervaller.
• Patienten har ikke insulinafhængig diabetes mellitus
• Patienten har ikke ukontrolleret leversygdom, nyre- eller kardiovaskulær sygdom
• Patienten har ikke ubehandlet hypothyroidisme
• Patienten har ikke tidligere haft myokardieinfarkt eller slagtilfælde
• Patienten har ikke symptomatisk perifer arteriel sygdom
• Patienten har ikke monogen familiær hyperkolesterolæmi
• Patienten har ikke klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
• Patienten deltog ikke i andre interventionelle forsøg i løbet af de 6 måneder før og på tidspunktet for dette forsøg
• Patienten er ikke en ansat på investigator-undersøgelsesstedet eller et familiemedlem til medarbejderne eller investigator eller på anden måde afhængig af sponsoren, investigatoren eller investigator-undersøgelsesstedet

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har aktuelt brug af statiner (for besøg 2-6 gælder: undtagen IMP Simvastatin)
• Patienten har aktuelt brug af antidepressiva (ved besøg 2-6 gælder: undtagen standard medicin Escitalopram)
• Patienten har akutte selvmordstendenser (MADRS Punkt 10 > 4)
• Patienten bruger potente CYP3A4-hæmmere (f. clarithromycin, erythromycin, HIV-proteasehæmmere - se "Risici, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner, restriktioner, kontraindikationer, procedurer i nødstilfælde")
• Patienten bruger potente CYP3A4-induktorer (Carbamazepin, Efavirenz, Nevirapin, Etravirin).
• Patienten bruger Fibrater, Amiodaron, Amlodipin, Verapamil, Fluconazol, Diltiazem, Fusidinsyre, Niacin eller Lomitapide eller BCRP-hæmmere (f.eks. Elbasvir eller Grazoprevir)
• Patienten bruger Gemfibrozil, Ciclosporin eller Danazol
• Patienten har kendt overfølsomhed over for andre indholdsstoffer i Simvastatin og Escitalopram [butyleret hydroxyanisol, mikrokrystallinsk cellulose, citronsyre, stivelse, laktose, magnesiumstearat, hypromellose, talkum, titaniumdioxid, jernoxider, kolloid siliciumdioxid, polyethylenglycol, croscarmellosenatrium]
• Patienten bruger medicin, der er forbundet med QTc-forlængelse [antiarytmika klasse IA og III, antipsykotika (f.eks. Haloperidol), phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, antibiotika (f.eks. Moxifloxacin) og visse antihistaminerge lægemidler (f.eks. Astemizol, Mizolastine)]
• Patienten har klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG (f.eks. QTc-forlængelse ≥ 500 ms eller stigning ≥ 60 ms fra baseline besøg)
• Patienten er gravid
• Patienten med den fødedygtige alder er ikke villig til at bruge en acceptabel form for prævention (defineret som Pearl-indeks < 1)
• Patienten har aktuelt brug af psykotrop medicin (f. antipsykotika, antikonvulsiva, lithium eller perikon) undtagen benzodiazepiner, ikke-benzodiazepiner og opiater
• Patienten bruger ikke-selektiv, irreversibel monoaminoxidase (MAO)-hæmmer (f. Tranylcypromin) eller selektiv, reversibel hæmmer af monoaminoxidase A (f.eks. Moclobemid) eller den ikke-selektive, reversible monoaminoxidasehæmmer Linezolid
• Patienten er uvillig til at give samtykke til lagring, behandling og udbredelse af pseudonymiserede medicinske data af undersøgelsesmæssige årsager
• Patienten er lovligt tilbageholdt i en officiel institution