Réponse aux modulateurs CFTR chez les patients atteints de mucoviscidose de moins de 18 ans (MODUL-CF)
Évaluation de la réponse aux modulateurs CFTR chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de moins de 18 ans
Les modulateurs CFTR devraient améliorer le pronostic de la mucoviscidose. L'identification des patients de moins de 18 ans répondant aux modulateurs CFTR ainsi que la détection d'une éventuelle toxicité est un objectif médical important compte tenu des effets secondaires potentiels et du coût élevé de ces molécules.
Cette étude de cohorte de suivi observationnelle est réalisée dans le cadre des soins de routine.
L'objectif principal est d'évaluer l'évolution de l'atteinte structurelle pulmonaire par scintigraphie CF à faible dose à la fin de la première année de traitement par modulateur CFTR.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'atteinte structurelle au scanner à faible dose à 3 ans et 5 ans de traitement par modulateur CFTR, l'évolution des paramètres fonctionnels respiratoires, la croissance, la puberté, l'infection pulmonaire, le test de la sueur, la qualité de vie et la fonction pancréatique, ainsi que tolérance des modulateurs, y compris la toxicité hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrose kystique (FK) est une maladie mortelle. Cela est dû à une maladie pulmonaire obstructive chronique surinfectée qui évolue vers une insuffisance respiratoire terminale. Les modulateurs CFTR devraient améliorer le pronostic de la mucoviscidose, car ils peuvent ralentir la progression de la maladie pulmonaire des patients. Évaluer leur impact dans la population pédiatrique devient un enjeu majeur. Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans constituent une cohorte cible car ils ont une maladie pulmonaire encore peu développée. La prescription précoce des modulateurs CFTR est donc une priorité mais nécessite la preuve de l'absence de toxicité. L'identification des patients de moins de 18 ans répondant aux modulateurs CFTR ainsi que la détection d'une éventuelle toxicité, est un objectif médical important compte tenu des effets secondaires potentiels et du coût élevé de ces molécules.
Les résultats précédemment utilisés dans les études de phase III (VEMS, fréquence des exacerbations, état nutritionnel) sont insuffisamment sensibles dans cette population.
D'autres critères doivent être analysés pour identifier la réponse aux modulateurs CFTR à court et moyen terme. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'évaluation de l'atteinte structurelle pulmonaire par scanner pulmonaire à faible dose dans le cadre des soins de routine pourrait être un critère beaucoup plus sensible pour le développement d'une maladie pulmonaire sous modulateurs CFTR.
Cette étude de cohorte de suivi observationnelle est réalisée dans le cadre des soins de routine. Il ne s'agit pas d'une collection spécifique pour la recherche. Les sécrétions bronchiques et le sang en excès seront conservés au lieu d'être jetés en cas d'éventuelle requalification pour la recherche.
L'objectif principal est d'évaluer l'évolution de l'atteinte structurelle pulmonaire par scintigraphie à faible dose à la fin de la première année de traitement par modulateur CFTR Les objectifs secondaires sont d'évaluer les critères suivants
- Tolérance des modulateurs dans ce groupe d'âge, y compris dépistage de la réactivité bronchique au traitement, toxicité hépatique précoce
- Évolution longitudinale de l'atteinte structurelle pulmonaire par scanner à faible dose à 3 ans et 5 ans de traitement par modulateur CFTR
- Évolution des paramètres fonctionnels respiratoires
- Mesure par spirométrie et pléthysmographie
- Indice de clairance pulmonaire (si possible)
- Évolution longitudinale de la colonisation bactérienne, par rapport à l'année précédant le traitement modulant
- Exacerbations : nombre, durée, jours d'antibiotiques, hospitalisations, retour à un état stable
- Colonisation des sécrétions bronchiques
- Changements dans la qualité de vie
- Évolution du test de la sueur
- Évaluation longitudinale de la fonction pancréatique
- Évaluation longitudinale de la croissance et de la puberté par rapport à l'année précédant le modulateur CFTR
- Vitesse de croissance et âge osseux
- Minéralisation osseuse, composition corporelle (si possible)
- Marqueurs pubertaires à partir de 9 ans chez les filles et 10 ans chez les garçons
- Évaluation du dérèglement glycémique si présent
- Conservation des échantillons prélevés dans le cadre des soins courants (sérum, sécrétions bronchiques) pour une éventuelle utilisation en recherche
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stéphane Mazur, PhD
- Numéro de téléphone: 0033427855043
- E-mail: stephane.mazur@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Anne-Sophie Bonnel, MD
- Numéro de téléphone: OO33144494887
- E-mail: asbonnel@ch-versailles.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75015
- Recrutement
- Sermet-Gaudelus Isabelle
-
Contact:
- Isabelle Sermet-Gaudelus, MD PhD
- Numéro de téléphone: 0033687078403
- E-mail: isabelle.sermet@aphp.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Enfants atteints de mucoviscidose de moins de 18 ans sous traitement par modulateur CFTR
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de mucoviscidose sans indication de traitement par modulateur CFTR
- Patients de plus de 18 ans
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Enfants FK traités avec le module CFTR
Patients atteints de mucoviscidose de moins de 18 ans traités par modulateurs CFTR selon les recommandations de santé françaises étude de cohorte observationnelle
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Modulateurs CFTR recommandés en soins courants par les autorités de santé françaises
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie pulmonaire
Délai: à l'initiation, dans le cadre des directives nationales
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Lésion structurelle pulmonaire évaluée par CT à faible dose, dans le cadre des soins de routine
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à l'initiation, dans le cadre des directives nationales
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Imagerie pulmonaire
Délai: à 1 an, dans le cadre des recommandations nationales
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Lésion structurelle pulmonaire évaluée par CT à faible dose, dans le cadre des soins de routine
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à 1 an, dans le cadre des recommandations nationales
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Imagerie pulmonaire
Délai: à 3 ans, dans le cadre des recommandations nationales
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Lésion structurelle pulmonaire évaluée par CT à faible dose, dans le cadre des soins de routine
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à 3 ans, dans le cadre des recommandations nationales
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Imagerie pulmonaire
Délai: à 5 ans, dans le cadre des recommandations nationales
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Lésion structurelle pulmonaire évaluée par CT à faible dose, dans le cadre des soins de routine
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à 5 ans, dans le cadre des recommandations nationales
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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poids en kilogrammes
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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poids en kilogrammes (associé à une collecte rétrospective dans l'année précédant le traitement)
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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hauteur en mètres
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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hauteur en mètres (associée à une collecte rétrospective dans l'année précédant le traitement)
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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évolution pubertaire
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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évolution pubertaire (associée à un recueil rétrospectif dans l'année précédant le traitement)
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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exacerbations infectieuses bronchiques
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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exacerbations infectieuses bronchiques (associées à une collecte rétrospective dans l'année précédant le traitement)
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) en litre
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Capacité Vitale Forcée (CVF)
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Capacité Vitale Forcée (CVF) en litre
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Débit expiratoire forcé 50 (FEV50)
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Force Expiratory Flow 50 (FEV50) en litre
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Débit expiratoire forcé 25-75 (FEV25-75)
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Débit expiratoire forcé 25-75 (FEV25-75) en litre
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Volume Résiduel (VR)
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Volume Résiduel (VR) en litre
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Capacité pulmonaire totale
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Capacité pulmonaire totale en litre
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Indice de clairance pulmonaire - Indice de clairance pulmonaire
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Clairance pulmonaire de l'azote
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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colonisation des sécrétions bronchiques
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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bactéries, champignons, mycobactéries
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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questionnaire qualité de vie
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Questionnaire CFQ pour les enfants de plus de 8 ans : pire 0, meilleur 100
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Questionnaire de qualité de vie ORL
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Score SN : meilleur score 1, pire 7
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Questionnaire de qualité de vie abdominale
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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meilleur score : 0, moins bon : 25
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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échographie hépatique
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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échographie hépatique
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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élastométrie (données disponibles dans les centres disposant du matériel nécessaire)
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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élastométrie (données disponibles dans les centres disposant du matériel nécessaire)
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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test de sueur
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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collection de sueur
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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marqueurs biologiques pancréatiques sériques et fécaux
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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trypsine immunoréactive, lipase, amylase, vitamines A et E, temps de prothrombine et fécal (élastase fécale
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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marqueurs biologiques osseux
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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25OHvitD, Ca, P, PTH, Ostéocalcine, IgF1, IgF1BP3, CTX
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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maturation osseuse
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Zscore (en relation avec la taille et le sexe et le poids) (données disponibles dans les centres disposant de l'équipement nécessaire)
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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puberté
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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dosage sérique de FSH, LH, Estradiol, testostérone Échographie pelvienne si puberté initiée chez les filles
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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inflammation de l'intestin
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Calprotectine fécale
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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régulation glycémique
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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surveillance des dérèglements glycémiques (comme cela se fait systématiquement dans les centres)
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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effets secondaires : collecte et suivi déclaratifs
Délai: suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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collecte déclarative et surveillance
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suivi longitudinal des bilans réalisés dans le cadre des soins de routine pendant 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Isabelle Sermet-Gaudelus, MD PhD, Societe Francaise de la Mucoviscidose
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0011928
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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