Respons på CFTR-modulatorer hos CF-patienter under 18 år (MODUL-CF)

Cystisk fibrose (CF) er en dødelig sygdom. Dette skyldes overinficeret kronisk obstruktiv lungesygdom, der udvikler sig til respirationssvigt i slutstadiet. CFTR-modulatorer bør forbedre prognosen for CF, da de kan bremse udviklingen af ​​patienters lungesygdom. At vurdere deres indvirkning på den pædiatriske befolkning er ved at blive et stort problem. Børn og unge under 18 år er en målkohorte, fordi de har en lungesygdom, der stadig er dårligt udviklet. Tidlig ordination af CFTR-modulatorer er derfor en prioritet, men kræver bevis for fravær af toksicitet. Identifikation af patienter under 18 år, der reagerer på CFTR-modulatorer samt påvisning af mulig toksicitet, er et vigtigt medicinsk mål i betragtning af de potentielle bivirkninger og de høje omkostninger ved disse molekyler.

De resultater, der tidligere er brugt i fase III-studier (FEV1, hyppighed af eksacerbationer, ernæringsstatus) er utilstrækkeligt følsomme i denne population.

Andre kriterier skal analyseres for at identificere responsen på CFTR-modulatorer på kort og mellemlang sigt. Efterforskerne antager, at vurderingen af ​​pulmonal strukturel svækkelse ved lavdosis lunge-CT-scanning som en del af rutinepleje kunne være et meget mere følsomt kriterium for udvikling af lungesygdom under CFTR-modulatorer.

Denne observationelle opfølgende kohorteundersøgelse udføres som en del af rutinepleje. Det involverer ikke en specifik indsamling til forskning. Overskydende bronkialsekret og blod vil blive opbevaret i stedet for at blive kasseret i tilfælde af en eventuel genkvalificering til forskning.

Hovedformålet er at vurdere udviklingen af ​​pulmonal strukturel svækkelse ved lavdosis CF-scanning i slutningen af ​​det første år af CFTR-modulatorterapi. De sekundære mål er at vurdere følgende kriterier

• Tolerance af modulatorer i denne aldersgruppe, herunder screening for bronkial reaktivitet ved behandling, tidlig levertoksicitet
• Longitudinel udvikling af pulmonal strukturel svækkelse ved lavdosisscanning efter 3 år og 5 års CFTR-modulatorbehandling
• Udvikling af respiratoriske funktionelle parametre
• Måling ved spirometri og plethysmografi
• Lungeclearance-indeks (hvis muligt)
• Langsgående udvikling af bakteriel kolonisering sammenlignet med året før modulerende behandling
• Eksacerbationer: antal, varighed, dage med antibiotika, indlæggelser, tilbagevenden til stabil tilstand
• Kolonisering af bronkial sekret
• Ændringer i livskvalitet
• Udviklingen af ​​svedtesten
• Longitudinel evaluering af bugspytkirtelfunktionen
• Longitudinel evaluering af vækst og pubertet sammenlignet med året før CFTR-modulator
• Væksthastighed og knoglealder
• Knoglemineralisering, kropssammensætning (hvis muligt)
• Pubertalsmarkører fra 9 år hos piger og 10 år hos drenge
• Evaluering af glykæmisk dysregulering, hvis tilstede
• Konservering af prøver taget som led i rutinepleje (serum, bronkialsekret) til mulig forskningsbrug