Respuesta a los moduladores de CFTR en pacientes con FQ menores de 18 años (MODUL-CF)

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad mortal. Esto se debe a una enfermedad pulmonar obstructiva crónica sobreinfectada que progresa a insuficiencia respiratoria terminal. Los moduladores de CFTR deberían mejorar el pronóstico de la FQ, ya que pueden retrasar la progresión de la enfermedad pulmonar de los pacientes. Evaluar su impacto en la población pediátrica se está convirtiendo en un tema importante. Los niños y adolescentes menores de 18 años son una cohorte objetivo porque tienen una enfermedad pulmonar que aún está poco desarrollada. Por lo tanto, la prescripción temprana de moduladores CFTR es una prioridad, pero requiere evidencia de ausencia de toxicidad. La identificación de pacientes menores de 18 años que respondan a los moduladores de CFTR, así como la detección de una posible toxicidad, es un objetivo médico importante dados los posibles efectos secundarios y el alto costo de estas moléculas.

Los resultados utilizados anteriormente en los estudios de fase III (FEV1, frecuencia de exacerbaciones, estado nutricional) no son lo suficientemente sensibles en esta población.

Es necesario analizar otros criterios para identificar la respuesta a los moduladores CFTR a corto y mediano plazo. Los investigadores plantean la hipótesis de que la evaluación del deterioro estructural pulmonar mediante tomografía computarizada pulmonar de baja dosis como parte de la atención de rutina podría ser un criterio mucho más sensible para el desarrollo de enfermedad pulmonar bajo moduladores CFTR.

Este estudio observacional de seguimiento de cohortes se lleva a cabo como parte de la atención de rutina. No se trata de una colección específica para la investigación. El exceso de secreciones bronquiales y sangre se mantendrá en lugar de ser desechado en caso de una posible recalificación para investigación.

El objetivo principal es evaluar la evolución del deterioro estructural pulmonar mediante gammagrafía de FQ de dosis baja al final del primer año de terapia moduladora de CFTR Los objetivos secundarios son evaluar los siguientes criterios

• Tolerancia de moduladores en este grupo de edad, incluida la detección de reactividad bronquial en el tratamiento, toxicidad hepática temprana
• Evolución longitudinal del deterioro estructural pulmonar por exploración de dosis baja a los 3 años y 5 años de tratamiento con modulador CFTR
• Evolución de los parámetros funcionales respiratorios
• Medición por espirometría y pletismografía
• Índice de depuración pulmonar (si es posible)
• Evolución longitudinal de la colonización bacteriana, respecto al año previo al tratamiento modulador
• Exacerbaciones: número, duración, días de antibióticos, hospitalizaciones, regreso a la condición estable
• Colonización de secreciones bronquiales
• Cambios en la calidad de vida
• Evolución de la prueba del sudor
• Evaluación longitudinal de la función pancreática
• Evaluación longitudinal del crecimiento y la pubertad en comparación con el año anterior al modulador CFTR
• Velocidad de crecimiento y edad ósea
• Mineralización ósea, composición corporal (si es posible)
• Marcadores puberales a partir de los 9 años en niñas y 10 años en niños
• Evaluación de la desregulación glucémica si está presente
• Conservación de muestras tomadas como parte de la atención de rutina (suero, secreciones bronquiales) para su posible uso en investigación