Resposta a moduladores de CFTR em pacientes com FC menores de 18 anos (MODUL-CF)

A fibrose cística (FC) é uma doença mortal. Isso ocorre devido à doença pulmonar obstrutiva crônica superinfectada que progride para insuficiência respiratória em estágio terminal. Os moduladores CFTR devem melhorar o prognóstico da FC, pois podem retardar a progressão da doença pulmonar dos pacientes. Avaliar seu impacto na população pediátrica está se tornando uma questão importante. Crianças e adolescentes menores de 18 anos são uma coorte-alvo porque têm uma doença pulmonar ainda pouco desenvolvida. A prescrição precoce de moduladores CFTR é, portanto, uma prioridade, mas requer evidência de ausência de toxicidade. A identificação de pacientes menores de 18 anos que respondem aos moduladores CFTR, bem como a detecção de possível toxicidade, é um objetivo médico importante, dados os potenciais efeitos colaterais e o alto custo dessas moléculas.

Os resultados previamente utilizados em estudos de Fase III (VEF1, frequência de exacerbações, estado nutricional) são insuficientemente sensíveis nesta população.

Outros critérios precisam ser analisados ​​para identificar a resposta aos moduladores CFTR a curto e médio prazo. Os investigadores levantam a hipótese de que a avaliação do comprometimento estrutural pulmonar por tomografia computadorizada pulmonar de baixa dosagem como parte dos cuidados de rotina pode ser um critério muito mais sensível para o desenvolvimento de doença pulmonar sob moduladores CFTR.

Este estudo de coorte observacional de acompanhamento é realizado como parte dos cuidados de rotina. Não envolve um acervo específico para pesquisa. Os excessos de secreções brônquicas e sangue serão mantidos ao invés de descartados em caso de eventual requalificação para pesquisa.

O objetivo principal é avaliar a evolução do comprometimento estrutural pulmonar pela CF de baixa dose ao final do primeiro ano de terapia moduladora do CFTR. Os objetivos secundários são avaliar os seguintes critérios

• Tolerância de moduladores nesta faixa etária, incluindo triagem para reatividade brônquica no tratamento, toxicidade hepática precoce
• Evolução longitudinal do comprometimento estrutural pulmonar por varredura de baixa dose em 3 anos e 5 anos de tratamento com modulador CFTR
• Evolução dos parâmetros funcionais respiratórios
• Medição por espirometria e pletismografia
• Índice de depuração pulmonar (se possível)
• Evolução longitudinal da colonização bacteriana, em comparação com o ano anterior ao tratamento modulador
• Exacerbações: número, duração, dias de antibióticos, internações, retorno ao estado estável
• Colonização de secreções brônquicas
• Mudanças na qualidade de vida
• Evolução do teste do suor
• Avaliação longitudinal da função pancreática
• Avaliação longitudinal do crescimento e puberdade em comparação com o ano anterior ao modulador CFTR
• Velocidade de crescimento e idade óssea
• Mineralização óssea, composição corporal (se possível)
• Marcadores puberais a partir dos 9 anos em meninas e 10 anos em meninos
• Avaliação da desregulação glicêmica, se presente
• Preservação de amostras coletadas como parte dos cuidados de rotina (soro, secreções brônquicas) para possível uso em pesquisa