Risposta ai modulatori CFTR nei pazienti CF sotto i 18 anni (MODUL-CF)

La fibrosi cistica (CF) è una malattia mortale. Ciò è dovuto a una broncopneumopatia cronica ostruttiva sovrainfetta che progredisce fino all'insufficienza respiratoria terminale. I modulatori CFTR dovrebbero migliorare la prognosi della FC, in quanto possono rallentare la progressione della malattia polmonare dei pazienti. La valutazione del loro impatto nella popolazione pediatrica sta diventando un problema importante. I bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni sono una coorte target perché hanno una malattia polmonare ancora poco sviluppata. La prescrizione precoce dei modulatori CFTR è quindi una priorità ma richiede la prova dell'assenza di tossicità. Identificare i pazienti di età inferiore ai 18 anni che rispondono ai modulatori CFTR e rilevare la possibile tossicità, è un obiettivo medico importante dati i potenziali effetti collaterali e l'alto costo di queste molecole.

Gli esiti precedentemente utilizzati negli studi di fase III (FEV1, frequenza delle riacutizzazioni, stato nutrizionale) non sono sufficientemente sensibili in questa popolazione.

Altri criteri devono essere analizzati per identificare la risposta ai modulatori CFTR a breve e medio termine. I ricercatori ipotizzano che la valutazione del danno strutturale polmonare mediante TAC polmonare a basso dosaggio come parte delle cure di routine potrebbe essere un criterio molto più sensibile per lo sviluppo di malattie polmonari sotto modulatori CFTR.

Questo studio di coorte di follow-up osservazionale viene condotto come parte delle cure di routine. Non comporta una raccolta specifica per la ricerca. Le secrezioni bronchiali e il sangue in eccesso saranno conservati invece di essere scartati in caso di eventuale riqualificazione per la ricerca.

L'obiettivo principale è valutare l'evoluzione del danno strutturale polmonare mediante scintigrafia CF a basso dosaggio alla fine del primo anno di terapia con modulatore CFTR Gli obiettivi secondari sono valutare i seguenti criteri

• Tolleranza dei modulatori in questa fascia di età, compreso lo screening per la reattività bronchiale al trattamento, tossicità epatica precoce
• Evoluzione longitudinale della compromissione strutturale polmonare mediante scansione a basso dosaggio a 3 e 5 anni di trattamento con modulatore CFTR
• Evoluzione dei parametri funzionali respiratori
• Misurazione mediante spirometria e pletismografia
• Indice di clearance polmonare (se possibile)
• Evoluzione longitudinale della colonizzazione batterica, rispetto all'anno precedente al trattamento modulante
• Riacutizzazioni: numero, durata, giorni di antibiotici, ricoveri, ritorno a condizioni stabili
• Colonizzazione delle secrezioni bronchiali
• Cambiamenti nella qualità della vita
• Evoluzione del test del sudore
• Valutazione longitudinale della funzione pancreatica
• Valutazione longitudinale della crescita e della pubertà rispetto all'anno precedente al modulatore CFTR
• Velocità di crescita ed età ossea
• Mineralizzazione ossea, composizione corporea (se possibile)
• Marcatori puberali da 9 anni nelle ragazze e 10 anni nei ragazzi
• Valutazione della disregolazione glicemica se presente
• Conservazione dei campioni prelevati nell'ambito delle cure di routine (siero, secrezioni bronchiali) per un possibile utilizzo di ricerca