Ответ на модуляторы CFTR у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 18 лет (MODUL-CF)

Муковисцидоз (МВ) — смертельно опасное заболевание. Это связано с гиперинфекцией хронической обструктивной болезни легких, которая прогрессирует до терминальной стадии дыхательной недостаточности. Модуляторы CFTR должны улучшать прогноз при МВ, поскольку они могут замедлять прогрессирование заболевания легких у пациентов. Оценка их воздействия на педиатрическую популяцию становится серьезной проблемой. Дети и подростки в возрасте до 18 лет являются целевой группой, поскольку у них заболевание легких еще слабо развито. Таким образом, раннее назначение модуляторов CFTR является приоритетом, но требует доказательств отсутствия токсичности. Выявление пациентов в возрасте до 18 лет, отвечающих на модуляторы CFTR, а также выявление возможной токсичности, является важной медицинской задачей, учитывая потенциальные побочные эффекты и высокую стоимость этих молекул.

Исходы, ранее использовавшиеся в исследованиях фазы III (ОФВ1, частота обострений, нутритивный статус), недостаточно чувствительны в этой популяции.

Необходимо проанализировать другие критерии, чтобы определить реакцию на модуляторы CFTR в краткосрочной и среднесрочной перспективе. Исследователи предполагают, что оценка структурных нарушений легких с помощью низкодозовой КТ легких в рамках рутинной медицинской помощи может быть гораздо более чувствительным критерием развития заболевания легких при применении модуляторов CFTR.

Это обсервационное когортное исследование с последующим наблюдением проводится в рамках плановой медицинской помощи. Он не предполагает конкретной коллекции для исследований. Избыток бронхиального секрета и крови будет сохранен, а не выброшен в случае возможной переквалификации для исследования.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эволюцию легочных структурных нарушений с помощью низкодозового сканирования CF в конце первого года терапии модулятором CFTR. Второстепенными целями являются оценка следующих критериев.

• Переносимость модуляторов в этой возрастной группе, включая скрининг бронхиальной реактивности при лечении, ранней гепатотоксичности
• Продольная эволюция структурных нарушений легких при низкодозном сканировании через 3 года и 5 лет лечения модулятором CFTR
• Эволюция функциональных параметров дыхания
• Измерение с помощью спирометрии и плетизмографии
• Индекс просвета легких (по возможности)
• Продольная эволюция бактериальной колонизации по сравнению с годом до модулирующего лечения
• Обострения: количество, продолжительность, дни антибиотикотерапии, госпитализации, возвращение в стабильное состояние
• Колонизация бронхиального секрета
• Изменения в качестве жизни
• Эволюция теста пота
• Продольная оценка функции поджелудочной железы
• Продольная оценка роста и полового созревания по сравнению с годом до введения модулятора CFTR
• Скорость роста и костный возраст
• Минерализация костей, состав тела (по возможности)
• Маркеры полового созревания с 9 лет у девочек и 10 лет у мальчиков
• Оценка гликемической дисрегуляции, если она присутствует
• Сохранение образцов, взятых в рамках рутинной медицинской помощи (сыворотка, бронхиальный секрет) для возможного использования в исследованиях