Sous-étude 02A : Innocuité et efficacité du pembrolizumab en association avec des agents expérimentaux chez des participants atteints de mélanome réfractaire à mort cellulaire programmée 1 (PD-1) (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28 août 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
A Phase 1/2 Open-label Rolling-arm Umbrella Platform Design of Investigational Agents With or Without Pembrolizumab or Pembrolizumab Alone in Participants With Melanoma (KEYMAKER-U02): Substudy 02A
La sous-étude 02A fait partie d'une étude de recherche plus vaste qui teste des traitements expérimentaux pour le mélanome, un type de cancer de la peau. L'étude la plus large est l'étude parapluie.
L'objectif de la sous-étude 02A est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des bras de traitement expérimentaux chez les participants atteints de mélanome réfractaire PD-1 afin d'identifier le ou les agents expérimentaux qui, lorsqu'ils sont utilisés en association, sont supérieurs aux options de traitement actuelles/au contrôle historique disponible .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
100
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
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Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
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Queensland
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Southport, Queensland, Australie, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
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Paris, France, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, France, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, France, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, France, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, France, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
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Afula, Israël, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
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Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
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Milan, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
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Naples, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
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Padova, Italie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
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Siena, Italie, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suisse, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
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Canton of Zurich
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Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Suisse, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- A un mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé
- A un mélanome de stade III ou IV non résécable, ne se prêtant pas à un traitement local
- A progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres thérapies
- Possède une imagerie documentant la progression selon RECIST 1.1 et iRECIST après l'initiation d'un agent anti-PD-1/L1, ou selon RECIST 1.1 si la progression s'est produite sous traitement adjuvant ou dans le cadre d'une progression rapide.
- N'a pas reçu plus de 3 lignes de traitement pour son mélanome avancé
- A fourni une biopsie tumorale
- Les participants masculins qui reçoivent du lenvatinib ou de l'ATRA s'abstiennent de rapports hétérosexuels ou acceptent d'utiliser une contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de lenvatinib ou d'ATRA ; pour les participants masculins qui ne reçoivent que du pembrolizumab, du quavonlimab, du vibostolimab ou une combinaison, aucune mesure de contraception n'est nécessaire
- La participante n'est pas enceinte ou n'allaite pas et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU utilise une méthode contraceptive hautement efficace ou s'abstient de rapports hétérosexuels pendant la période d'intervention et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab ou 30 jours après la dernière dose de lenvatinib ou d'ATRA, selon la dernière éventualité
- A une fonction organique adéquate
- A une résolution des effets toxiques du traitement antérieur le plus récent jusqu'au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie)
Critère d'exclusion:
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 2 dernières années
- A des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
- A un mélanome oculaire ou muqueux
- A une hypersensibilité connue, y compris une réaction d'hypersensibilité antérieure cliniquement significative au traitement avec un autre mAb
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse)
- A des antécédents de tuberculose active (TB)
- A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude
- A subi une intervention chirurgicale majeure
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- A participé à une étude d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- A subi une allogreffe de tissu/organe solide
- A une fistule gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3 ou une fistule non gastro-intestinale
- Présente des preuves radiographiques d'envahissement d'un vaisseau sanguin majeur ou de cavitation intratumorale
- A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pembrolizumab + Quavonlimab + Vibostolimab
Les participants recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) plus du quavonlimab IV plus du vibostolimab IV à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
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Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Pembrolizumab + Quavonlimab + Lenvatinib
Les participants recevront pembrolizumab IV plus quavonlimab IV plus lenvatinib par voie orale à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
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Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Administré via des capsules orales à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Pembrolizumab + acide tout-trans rétinoïque (ATRA)
Les participants recevront pembrolizumab IV plus ATRA par voie orale à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans
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Administré par perfusion IV à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
Administré via des capsules orales à une dose spécifiée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Délai: Up to approximately 39 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
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Up to approximately 39 months
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Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Délai: Up to 35 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
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Up to 35 months
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Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Délai: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
|
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ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Délai: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Délai: Up to approximately 59 months
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For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
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Up to approximately 59 months
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
25 août 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
25 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2020
Première publication (Réel)
12 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Produits chimiques organiques
- Rétinoïdes
- Caroténoïdes
- Polyènes
- Alcènes
- Hydrocarbures, acyclique
- Hydrocarbures
- Cyclohexènes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Pigments, biologique
- Facteurs biologiques
- Diterpènes
- Vitamine A
- Trétinoïne
- pembrolizumab
- lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-02A
- 2019 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Autre identifiant: MSD)
- MK-3475-02A (Autre identifiant: MSD)
- 2019-003956-35 (Numéro EudraCT)
- 2023-506312-41-00 (Identificateur de registre: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Identificateur de registre: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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