Substudie 02A: Veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab in combinatie met onderzoeksagenten bij deelnemers met geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) refractair melanoom (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28 augustus 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1/2 open-label ontwerp met rolarmparapluplatform van onderzoeksagenten met of zonder pembrolizumab of alleen pembrolizumab bij deelnemers met melanoom (KEYMAKER-U02): deelonderzoek 02A
Substudie 02A maakt deel uit van een grotere onderzoeksstudie waarin experimentele behandelingen voor melanoom, een type huidkanker, worden getest. De grotere studie is de overkoepelende studie.
Het doel van substudie 02A is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van onderzoeksbehandelingsarmen bij deelnemers met PD-1-refractair melanoom om de onderzoeksagent(en) te identificeren die, wanneer ze in combinatie worden gebruikt, superieur zijn aan de huidige beschikbare behandelingsopties/historische controle. .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australië, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrijk, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Frankrijk, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
-
Milan, Italië, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
-
Naples, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
-
Padova, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
-
Siena, Italië, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Zwitserland, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
-
-
Canton of Zurich
-
Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Zwitserland, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigd melanoom
- Heeft een inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom, niet vatbaar voor lokale therapie
- Is gevorderd na behandeling met een anti-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie of in combinatie met andere therapieën
- Heeft beeldvorming die progressie documenteert volgens RECIST 1.1 en iRECIST na het starten van een anti-PD-1/L1-middel, of volgens RECIST 1.1 als progressie optrad tijdens adjuvante therapie of in de setting van snelle progressie.
- Heeft niet meer dan 3 therapielijnen gekregen voor hun gevorderde melanoom
- Heeft een tumorbiopsie gegeven
- Mannelijke deelnemers die lenvatinib of ATRA krijgen, onthouden zich van heteroseksuele omgang of stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste dosis lenvatinib of ATRA; voor mannelijke deelnemers die alleen pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab of een combinatie krijgen, zijn geen anticonceptiemaatregelen nodig
- Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger of geven borstvoeding en zijn geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF gebruiken een zeer effectieve anticonceptiemethode of onthouden zich van heteroseksuele omgang tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab of 30 dagen na de laatste dosis lenvatinib of ATRA, afhankelijk van wat het laatst voorkomt
- Heeft een adequate orgaanfunctie
- Heeft het verdwijnen van toxische effect(en) van de meest recente eerdere therapie tot graad 1 of minder (behalve alopecia)
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis studie-interventie
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar
- Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft oculair of mucosaal melanoom
- Heeft een bekende overgevoeligheid, waaronder eerdere klinisch significante overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander mAb
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Heeft een bekende geschiedenis van hepatitis B
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) longontsteking
- Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc)
- Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de eerste dosis studie-interventie
- Heeft een grote operatie ondergaan
- Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend vaccin gekregen
- Heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie
- Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
- Heeft een reeds bestaande Graad ≥3 gastro-intestinale fistel of niet-gastro-intestinale fistel
- Heeft radiografisch bewijs van omhulling van een groot bloedvat of van intratumorale cavitatie
- Heeft klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
- Heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening binnen 12 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + Quavonlimab + Vibostolimab
Deelnemers zullen pembrolizumab intraveneus (IV) plus quavonlimab IV plus vibostolimab IV krijgen in gespecificeerde doses op gespecificeerde dagen voor een totale behandelingsduur van maximaal ongeveer 2 jaar.
|
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + Quavonlimab + Lenvatinib
Deelnemers zullen pembrolizumab IV plus quavonlimab IV plus lenvatinib oraal krijgen in gespecificeerde doses op gespecificeerde dagen voor een totale behandelingsduur van maximaal ongeveer 2 jaar.
|
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via orale capsules in een bepaalde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + all-trans-retinoïnezuur (ATRA)
Deelnemers zullen pembrolizumab IV plus ATRA oraal krijgen in gespecificeerde doses op gespecificeerde dagen voor een totale behandelingsduur van maximaal ongeveer 2 jaar
|
Toegediend via IV-infusie in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
Toegediend via orale capsules in een bepaalde dosis op bepaalde dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Tijdsspanne: Up to approximately 39 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
|
Up to approximately 39 months
|
|
Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Tijdsspanne: Up to 35 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
|
Up to 35 months
|
|
Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Tijdsspanne: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
|
ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Tijdsspanne: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Tijdsspanne: Up to approximately 59 months
|
For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
|
Up to approximately 59 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 augustus 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 augustus 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Parkinson Disease 4, autosomaal dominant Lewy Body
- Organische chemicaliën
- Retinoïden
- Carotenoïden
- Polyenen
- Alkenes
- Koolwaterstoffen, acyclisch
- Koolwaterstoffen
- Cyclohexenes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Pigmenten, biologisch
- Biologische factoren
- Diterpenen
- Vitamine A
- Tretinoïne
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- 3475-02A
- 2019 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Andere identificatie: MSD)
- MK-3475-02A (Andere identificatie: MSD)
- 2019-003956-35 (EudraCT-nummer)
- 2023-506312-41-00 (Register-ID: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Register-ID: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .