Delstudie 02A: Sikkerhet og effekt av Pembrolizumab i kombinasjon med undersøkelsesmidler hos deltakere med programmert celledød 1 (PD-1) refraktært melanom (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28. august 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1/2 åpen, rullende paraplyplattformdesign av undersøkelsesagenter med eller uten Pembrolizumab eller Pembrolizumab alene hos deltakere med melanom (KEYMAKER-U02): Delstudie 02A
Delstudie 02A er en del av en større forskningsstudie som tester eksperimentelle behandlinger for melanom, en type hudkreft. Den større studien er paraplystudien.
Målet med delstudie 02A er å evaluere sikkerheten og effekten av undersøkelsesbehandlingsarmer hos deltakere med PD-1 refraktært melanom for å identifisere undersøkelsesmidlet(e) som, når de brukes i kombinasjon, er overlegne i forhold til gjeldende behandlingsalternativer/historisk kontroll tilgjengelig .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
-
Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
-
Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
-
Siena, Italia, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Sveits, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
-
-
Canton of Zurich
-
Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Sveits, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet melanom
- Har uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom, ikke mottagelig for lokal terapi
- Har kommet videre med behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre terapier
- Har bildediagnostikk som dokumenterer progresjon per RECIST 1.1 og iRECIST etter initiering av et anti-PD-1/L1-middel, eller ved RECIST 1.1 hvis progresjon skjedde ved adjuvant terapi eller ved rask progresjon.
- Har ikke fått mer enn 3 behandlingslinjer for deres avanserte melanom
- Har gitt en tumorbiopsi
- Mannlige deltakere som får lenvatinib eller ATRA avstår fra heteroseksuelt samleie eller samtykker i å bruke prevensjon under intervensjonsperioden og i minst 7 dager etter siste dose lenvatinib eller ATRA; for mannlige deltakere som bare får pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab eller en kombinasjon, er det ikke nødvendig med prevensjon.
- Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer og er enten ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller avstår fra heteroseksuelt samleie under intervensjonsperioden og i minst 120 dager etter siste dose pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab eller 30 dager etter siste dose av lenvatinib eller ATRA, avhengig av hva som inntreffer sist
- Har tilstrekkelig organfunksjon
- Har oppløsning av toksiske effekter av den siste tidligere behandlingen til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia)
Ekskluderingskriterier:
- Har en diagnose av immunsvikt eller får immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av studieintervensjon
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene
- Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
- Har okulært eller mukosalt melanom
- Har kjent overfølsomhet inkludert tidligere klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjon på behandling med en annen mAb
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
- Har kjent historie med hepatitt B
- Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt
- Har en historie med aktiv tuberkulose (TB)
- Har tidligere mottatt systemisk kreftbehandling innen 4 uker før randomisering
- Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter første dose med studieintervensjon
- Har hatt en større operasjon
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon
- Har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon
- Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
- Har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal fistel eller ikke-nongastrointestinal fistel
- Har radiografisk bevis på innkapsling av invasjon av større blodkar eller intratumoral kavitasjon
- Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før første dose av studieintervensjon
- Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + Quavonlimab + Vibostolimab
Deltakerne vil få pembrolizumab intravenøst (IV) pluss quavonlimab IV pluss vibostolimab IV i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + Quavonlimab + Lenvatinib
Deltakerne vil få pembrolizumab IV pluss quavonlimab IV pluss lenvatinib oralt i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via orale kapsler i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + all-trans retinsyre (ATRA)
Deltakerne vil motta pembrolizumab IV pluss ATRA oralt i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år
|
Administrert via IV infusjon i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
Administrert via orale kapsler i en spesifisert dose på angitte dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Tidsramme: Up to approximately 39 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
|
Up to approximately 39 months
|
|
Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Tidsramme: Up to 35 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
|
Up to 35 months
|
|
Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Tidsramme: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
|
ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Tidsramme: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Tidsramme: Up to approximately 59 months
|
For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
|
Up to approximately 59 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
25. august 2025
Studiet fullført (Faktiske)
25. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
12. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Parkinsons sykdom 4, autosomal dominerende lewy kropp
- Organiske kjemikalier
- Retinoider
- Karotenoider
- Polyener
- Alkenes
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Cyclohexenes
- Cyclohexanes
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Pigmenter, biologisk
- Biologiske faktorer
- Diterpenes
- Vitamin A.
- Tretinoin
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- 3475-02A
- 2019 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Annen identifikator: MSD)
- MK-3475-02A (Annen identifikator: MSD)
- 2019-003956-35 (EudraCT-nummer)
- 2023-506312-41-00 (Registeridentifikator: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Registeridentifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .