Teilstudie 02A: Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab in Kombination mit Prüfsubstanzen bei Teilnehmern mit refraktärem Melanom mit programmiertem Zelltod 1 (PD-1) (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28. August 2026 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Ein Phase-1/2-Open-Label-Rolling-Arm-Umbrella-Plattform-Design von Prüfsubstanzen mit oder ohne Pembrolizumab oder Pembrolizumab allein bei Teilnehmern mit Melanom (KEYMAKER-U02): Teilstudie 02A
Teilstudie 02A ist Teil einer größeren Forschungsstudie, die experimentelle Behandlungen für Melanome, eine Art von Hautkrebs, testet. Die größere Studie ist die Umbrella-Studie.
Das Ziel der Teilstudie 02A ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Versuchsbehandlungsarme bei Teilnehmern mit PD-1-refraktärem Melanom, um die Prüfsubstanz(en) zu identifizieren, die bei kombinierter Anwendung den derzeit verfügbaren Behandlungsoptionen/historischen Kontrollen überlegen sind .
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
100
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
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Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
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Queensland
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Southport, Queensland, Australien, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
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Paris, Frankreich, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankreich, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, Frankreich, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, Frankreich, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, Frankreich, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
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Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
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Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
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Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
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Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
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Padova, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
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Siena, Italien, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Schweiz, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
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Canton of Zurich
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Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Schweiz, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Südafrika, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom
- Hat ein inoperables Melanom im Stadium III oder IV, das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist
- Hat Fortschritte bei der Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-1/L1-Antikörper (mAb) gemacht, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wurde
- Hat eine Bildgebung, die eine Progression gemäß RECIST 1.1 und iRECIST nach Beginn eines Anti-PD-1/L1-Mittels dokumentiert, oder gemäß RECIST 1.1, wenn eine Progression unter adjuvanter Therapie oder im Rahmen einer schnellen Progression auftrat.
- Hat nicht mehr als 3 Therapielinien für sein fortgeschrittenes Melanom erhalten
- Hat eine Tumorbiopsie bereitgestellt
- Männliche Teilnehmer, die Lenvatinib oder ATRA erhalten, verzichten während des Interventionszeitraums und für mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis von Lenvatinib oder ATRA auf heterosexuellen Verkehr oder verpflichten sich zur Empfängnisverhütung; für männliche Teilnehmer, die nur Pembrolizumab, Quavonlimab, Vibostolimab oder eine Kombination erhalten, sind keine Verhütungsmaßnahmen erforderlich
- Weibliche Teilnehmer sind nicht schwanger oder stillen und sind entweder keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER wenden eine hochwirksame Verhütungsmethode an oder verzichten während des Interventionszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis auf heterosexuellen Verkehr von Pembrolizumab, Quavonlimab, Vibostolimab oder 30 Tage nach der letzten Dosis von Lenvatinib oder ATRA, je nachdem, was zuletzt eintritt
- Hat eine ausreichende Organfunktion
- Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Therapie auf Grad 1 oder weniger (außer Alopezie)
Ausschlusskriterien:
- Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
- Hat bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis
- Hat Augen- oder Schleimhautmelanom
- Hat eine bekannte Überempfindlichkeit, einschließlich früherer klinisch signifikanter Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Behandlung mit einem anderen mAb
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
- Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
- Hat eine Vorgeschichte von Hepatitis B
- Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis
- Hat eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB)
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten
- Hat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten
- Hatte eine große Operation
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff erhalten
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen
- Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation
- Hat eine vorbestehende gastrointestinale Fistel Grad ≥ 3 oder eine nicht-gastrointestinale Fistel
- Hat röntgenologische Beweise für eine Einkapselung, eine Invasion eines großen Blutgefäßes oder eine intratumorale Kavitation
- Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorblutung
- Hat innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis der Studienintervention eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumab + Quavonlimab + Vibostolimab
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab intravenös (IV) plus Quavonlimab IV plus Vibostolimab IV in festgelegten Dosen an festgelegten Tagen für eine Gesamtbehandlungsdauer von bis zu etwa 2 Jahren.
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Verabreicht per IV-Infusion in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Verabreicht per IV-Infusion in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Verabreicht per IV-Infusion in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
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Experimental: Pembrolizumab + Quavonlimab + Lenvatinib
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab IV plus Quavonlimab IV plus Lenvatinib oral in festgelegten Dosen an festgelegten Tagen für eine Gesamtbehandlungsdauer von bis zu etwa 2 Jahren.
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Verabreicht per IV-Infusion in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Verabreicht per IV-Infusion in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Wird über orale Kapseln in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Pembrolizumab + all-trans-Retinsäure (ATRA)
Die Teilnehmer erhalten Pembrolizumab IV plus ATRA oral in festgelegten Dosen an festgelegten Tagen für eine Gesamtbehandlungsdauer von bis zu etwa 2 Jahren
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Verabreicht per IV-Infusion in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Wird über orale Kapseln in einer bestimmten Dosis an bestimmten Tagen verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Zeitfenster: Up to approximately 39 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
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Up to approximately 39 months
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Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Zeitfenster: Up to 35 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
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Up to 35 months
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Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Zeitfenster: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
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ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Zeitfenster: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Zeitfenster: Up to approximately 59 months
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For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
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Up to approximately 59 months
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. Juni 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. August 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. August 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. März 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. März 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. März 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. August 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hautkrankheiten
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Hauttumoren
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Melanom
- Parkinson -Krankheit 4, autosomal dominanter Lewy -Körper
- Organische Chemikalien
- Retinoide
- Carotinoide
- Polyene
- Alkene
- Kohlenwasserstoffe, acyclisch
- Kohlenwasserstoffe
- Cyclohexene
- Cyclohexane
- Cycloparaffine
- Kohlenwasserstoffe, alicyclisch
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Terpene
- Pigmente, biologisch
- Biologische Faktoren
- Diterpene
- Vitamin a
- Tretinoin
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Andere Studien-ID-Nummern
- 3475-02A
- 2019 (US NIH Stipendium/Vertrag: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (US NIH Stipendium/Vertrag: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Andere Kennung: MSD)
- MK-3475-02A (Andere Kennung: MSD)
- 2019-003956-35 (EudraCT-Nummer)
- 2023-506312-41-00 (Registrierungskennung: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Registrierungskennung: UTN)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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