Subestudio 02A: Seguridad y eficacia de pembrolizumab en combinación con agentes en investigación en participantes con muerte celular programada 1 (PD-1) Melanoma refractario (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28 de agosto de 2026 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un diseño abierto de fase 1/2 de plataforma paraguas con brazo rodante de agentes en investigación con o sin pembrolizumab o pembrolizumab solo en participantes con melanoma (KEYMAKER-U02): Subestudio 02A
El subestudio 02A es parte de un estudio de investigación más grande que está probando tratamientos experimentales para el melanoma, un tipo de cáncer de piel. El estudio más amplio es el estudio general.
El objetivo del subestudio 02A es evaluar la seguridad y eficacia de los brazos de tratamiento en investigación en participantes con melanoma refractario a PD-1 para identificar los agentes en investigación que, cuando se usan en combinación, son superiores a las opciones de tratamiento actuales/control histórico disponible .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
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Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
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Queensland
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Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
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Paris, Francia, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, Francia, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, Francia, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
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Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
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Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
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Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
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Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
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Siena, Italia, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suiza, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suiza, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
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Canton of Zurich
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Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Suiza, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 120 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene melanoma confirmado histológica o citológicamente
- Tiene melanoma irresecable en estadio III o estadio IV, no susceptible de tratamiento local
- Ha progresado con el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con otras terapias
- Tiene imágenes que documentan la progresión según RECIST 1.1 e iRECIST después del inicio de un agente anti-PD-1/L1, o según RECIST 1.1 si la progresión ocurrió con la terapia adyuvante o en el contexto de una progresión rápida.
- No ha recibido más de 3 líneas de terapia para su melanoma avanzado
- Ha proporcionado una biopsia del tumor.
- Los participantes masculinos que reciben lenvatinib o ATRA se abstienen de tener relaciones heterosexuales o aceptan usar métodos anticonceptivos durante el período de intervención y durante al menos 7 días después de la última dosis de lenvatinib o ATRA; para los participantes masculinos que solo reciben pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab o una combinación, no se necesitan medidas anticonceptivas
- Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando y no son mujeres en edad fértil (WOCBP) O usan un método anticonceptivo que es altamente efectivo o se abstienen de tener relaciones heterosexuales durante el período de intervención y durante al menos 120 días después de la última dosis de pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab o 30 días después de la última dosis de lenvatinib o ATRA, lo que ocurra en último lugar
- Tiene una función adecuada del órgano.
- Tiene resolución de los efectos tóxicos de la terapia anterior más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia)
Criterio de exclusión:
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo en los últimos 2 años
- Tiene metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Tiene melanoma ocular o mucoso
- Tiene hipersensibilidad conocida, incluida una reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa previa al tratamiento con otro mAb
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B.
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)
- Tiene antecedentes de tuberculosis activa (TB)
- Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Ha tenido una cirugía mayor
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
- Ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
- Tiene una fístula gastrointestinal preexistente de Grado ≥3 o una fístula no gastrointestinal
- Tiene evidencia radiográfica de encapsulamiento o invasión de un vaso sanguíneo importante o de cavitación intratumoral
- Tiene hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pembrolizumab + Quavonlimab + Vibostolimab
Los participantes recibirán pembrolizumab por vía intravenosa (IV) más quavonlimab IV más vibostolimab IV en dosis específicas en días específicos durante una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
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Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Pembrolizumab + Quavonlimab + Lenvatinib
Los participantes recibirán pembrolizumab IV más quavonlimab IV más lenvatinib por vía oral en dosis específicas en días específicos durante una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
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Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
Administrado a través de cápsulas orales a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
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Experimental: Pembrolizumab + ácido retinoico todo trans (ATRA)
Los participantes recibirán pembrolizumab IV más ATRA por vía oral en dosis específicas en días específicos para una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
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Administrado por infusión IV a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
Administrado a través de cápsulas orales a una dosis específica en días específicos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Periodo de tiempo: Up to approximately 39 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
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Up to approximately 39 months
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Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Periodo de tiempo: Up to 35 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
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Up to 35 months
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Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Periodo de tiempo: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
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ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Periodo de tiempo: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Up to approximately 59 months
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For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
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Up to approximately 59 months
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
25 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
25 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
12 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Melanoma
- Enfermedad de Parkinson 4, cuerpo autosómico dominante de Lewy
- Químicos orgánicos
- Retinoides
- Carotenoides
- Polenes
- Álcenos
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Ciclohexenos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Pigmentos, biológico
- Factores biológicos
- Diterpenos
- Vitamina A
- Tretinoína
- pembrolizumab
- lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- 3475-02A
- 2019 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Otro identificador: MSD)
- MK-3475-02A (Otro identificador: MSD)
- 2019-003956-35 (Número EudraCT)
- 2023-506312-41-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Identificador de registro: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .