Delstudie 02A: Säkerhet och effekt av Pembrolizumab i kombination med undersökningsmedel hos deltagare med programmerad celldöd 1 (PD-1) refraktärt melanom (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28 augusti 2026 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 1/2 öppen etikett för rullande paraplyplattformsdesign av utredningsagenter med eller utan Pembrolizumab eller Pembrolizumab enbart hos deltagare med melanom (KEYMAKER-U02): Delstudie 02A
Delstudie 02A är en del av en större forskningsstudie som testar experimentella behandlingar för melanom, en typ av hudcancer. Den större studien är paraplystudien.
Målet med delstudie 02A är att utvärdera säkerheten och effekten av undersökningsbehandlingsarmar hos deltagare med PD-1 refraktärt melanom för att identifiera de undersökningsämnen som, när de används i kombination, är överlägsna de nuvarande behandlingsalternativen/historiska kontroller som finns tillgängliga .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
-
Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
-
Padova, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
-
Siena, Italien, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Schweiz, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
-
-
Canton of Zurich
-
Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Schweiz, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat melanom
- Har inoperabelt melanom i steg III eller stadium IV, inte mottagligt för lokal terapi
- Har utvecklats med behandling med en anti-PD-1/L1 monoklonal antikropp (mAb) administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra terapier
- Har bilddiagnostik som dokumenterar progression per RECIST 1.1 och iRECIST efter initiering av ett anti-PD-1/L1-medel, eller med RECIST 1.1 om progression inträffade vid adjuvant terapi eller vid snabb progression.
- Har inte fått mer än 3 behandlingslinjer för sitt avancerade melanom
- Har gjort en tumörbiopsi
- Manliga deltagare som får lenvatinib eller ATRA avstår från heterosexuella samlag eller samtycker till att använda preventivmedel under interventionsperioden och i minst 7 dagar efter den sista dosen av lenvatinib eller ATRA; för manliga deltagare som endast får pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab eller en kombination, behövs inga preventivmedel.
- Kvinnliga deltagare är inte gravida eller ammar och är antingen inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER använder en preventivmetod som är mycket effektiv eller avstår från heterosexuellt samlag under interventionsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen pembrolizumab, quavonlimab, vibostolimab eller 30 dagar efter den sista dosen av lenvatinib eller ATRA, beroende på vilket som inträffar sist
- Har tillräcklig organfunktion
- Har upplösning av toxiska effekter av den senaste tidigare behandlingen till grad 1 eller lägre (förutom alopeci)
Exklusions kriterier:
- Har diagnosen immunbrist eller får immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 2 åren
- Har kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
- Har okulärt eller mukosalt melanom
- Har känd överkänslighet inklusive tidigare kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion på behandling med annan mAb
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
- Har en känd historia av hepatit B
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit
- Har en historia av aktiv tuberkulos (TB)
- Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling inom 4 veckor före randomisering
- Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter första dos av studieintervention
- Har genomgått en stor operation
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention
- Har deltagit i en studie av ett prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
- Har en redan existerande grad ≥3 gastrointestinal fistel eller icke-nongastrointestinal fistel
- Har röntgenbevis på inneslutning av invasion av större blodkärl eller intratumoral kavitation
- Har kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieintervention
- Har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 12 månader från första dos av studieintervention
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pembrolizumab + Quavonlimab + Vibostolimab
Deltagarna kommer att få pembrolizumab intravenöst (IV) plus quavonlimab IV plus vibostolimab IV i specificerade doser på specificerade dagar för en total behandlingslängd på upp till cirka 2 år.
|
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab + Quavonlimab + Lenvatinib
Deltagarna kommer att få pembrolizumab IV plus quavonlimab IV plus lenvatinib oralt i specificerade doser på specificerade dagar för en total behandlingslängd på upp till cirka 2 år.
|
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
Administreras via orala kapslar i en specificerad dos på angivna dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pembrolizumab + all-trans retinsyra (ATRA)
Deltagarna kommer att få pembrolizumab IV plus ATRA oralt i specificerade doser på specificerade dagar för en total behandlingslängd på upp till cirka 2 år
|
Administreras via IV-infusion i en specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
Administreras via orala kapslar i en specificerad dos på angivna dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Tidsram: Up to approximately 39 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
|
Up to approximately 39 months
|
|
Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Tidsram: Up to 35 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
|
Up to 35 months
|
|
Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Tidsram: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
|
ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Tidsram: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Tidsram: Up to approximately 59 months
|
For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
|
Up to approximately 59 months
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 juni 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
25 augusti 2025
Avslutad studie (Faktisk)
25 augusti 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2020
Första postat (Faktisk)
12 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Melanom
- Parkinsons sjukdom 4, autosomal dominerande Lewy -kropp
- Organiska kemikalier
- Retinoider
- Karotenoider
- Polyener
- Alkener
- Kolväten, acyklisk
- Kolväten
- Cyklohexener
- Cyklohexaner
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Pigment, biologiska
- Biologiska faktorer
- Gentare
- Vitamin A
- Tretinoin
- pembrolizumab
- lenvatinib
Andra studie-ID-nummer
- 3475-02A
- 2019 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Annan identifierare: MSD)
- MK-3475-02A (Annan identifierare: MSD)
- 2019-003956-35 (EudraCT-nummer)
- 2023-506312-41-00 (Registeridentifierare: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Registeridentifierare: UTN)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .