Подисследование 02A: Безопасность и эффективность пембролизумаба в комбинации с исследуемыми агентами у участников с запрограммированной гибелью клеток 1 (PD-1), рефрактерной меланомой (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28 августа 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза 1/2 открытой зонтичной платформы с вращающимся рукавом. Дизайн исследуемых агентов с пембролизумабом или без него или только пембролизумаб у участников с меланомой (KEYMAKER-U02): подисследование 02A
Подисследование 02A является частью более крупного исследования, в ходе которого тестируются экспериментальные методы лечения меланомы, типа рака кожи. Более крупное исследование — это зонтичное исследование.
Целью подисследования 02A является оценка безопасности и эффективности исследуемых групп лечения у участников с рефрактерной меланомой PD-1 для определения исследуемого агента (агентов), которые при использовании в комбинации превосходят существующие варианты лечения / доступный исторический контроль. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
-
Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Австралия, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
-
Naples, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
-
Padova, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
-
Siena, Италия, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Франция, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
-
-
Île-de-France Region
-
Villejuif, Île-de-France Region, Франция, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
-
-
Canton of Zurich
-
Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Швейцария, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
-
-
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденную меланому
- Имеет нерезектабельную меланому III или IV стадии, не поддающуюся местной терапии.
- Прогрессировало лечение моноклональным антителом (mAb) к PD-1/L1, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими видами терапии.
- Имеет визуализацию, документирующую прогрессирование в соответствии с RECIST 1.1 и iRECIST после начала приема анти-PD-1/L1 агента, или в соответствии с RECIST 1.1, если прогрессирование произошло на фоне адъювантной терапии или в условиях быстрого прогрессирования.
- Не получил более 3 линий терапии по поводу запущенной меланомы.
- Предоставил биопсию опухоли
- Участники мужского пола, получающие ленватиниб или ATRA, воздерживаются от гетеросексуальных контактов или соглашаются использовать контрацепцию в течение периода вмешательства и в течение не менее 7 дней после последней дозы ленватиниба или ATRA; для участников мужского пола, получающих только пембролизумаб, квавонлимаб, вибостолимаб или их комбинацию, меры контрацепции не требуются.
- Участница женского пола не беременна и не кормит грудью и либо не является женщиной детородного возраста (WOCBP), либо использует высокоэффективный метод контрацепции или воздерживается от гетеросексуальных контактов в течение периода вмешательства и в течение не менее 120 дней после последней дозы. пембролизумаба, квавонлимаба, вибостолимаба или через 30 дней после последней дозы ленватиниба или ATRA, в зависимости от того, что наступит последним
- Имеет адекватную функцию органа
- Имеет разрешение токсического эффекта(ов) самой последней предшествующей терапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции)
Критерий исключения:
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет.
- Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Имеет глазную или слизистую меланому
- Имеет известную гиперчувствительность, включая предшествующую клинически значимую реакцию гиперчувствительности на лечение другим mAb.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет известный анамнез гепатита В
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит
- Имеет в анамнезе активный туберкулез (ТБ)
- Получал предшествующую системную противораковую терапию в течение 4 недель до рандомизации
- Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы исследуемого вмешательства
- Перенес серьезную операцию
- Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
- Участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
- Имеет ранее существовавший желудочно-кишечный свищ ≥3 степени или нежелудочный свищ
- Имеются рентгенологические признаки инвазии крупного кровеносного сосуда или внутриопухолевой полости.
- Имеет клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + Квавонлимаб + Вибостолимаб
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно (в/в) плюс квавонлимаб в/в плюс вибостолимаб в/в в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + квавонлимаб + ленватиниб
Участники будут получать пембролизумаб в/в плюс квавонлимаб в/в плюс ленватиниб перорально в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят через пероральные капсулы в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб + полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA)
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно плюс ATRA перорально в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
Вводят путем внутривенной инфузии в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
Вводят через пероральные капсулы в указанной дозе в определенные дни.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Временное ограничение: Up to approximately 39 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
|
Up to approximately 39 months
|
|
Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Временное ограничение: Up to 35 months
|
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
|
Up to 35 months
|
|
Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Временное ограничение: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
|
ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Временное ограничение: Up to approximately 59 months
|
ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
|
Up to approximately 59 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Временное ограничение: Up to approximately 59 months
|
For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
|
Up to approximately 59 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 августа 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Органические химические вещества
- Ретиноиды
- Каротиноиды
- Полиэни
- Алкены
- Углеводороды, ациклические
- Углеводороды
- Циклогексен
- Циклогексаны
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Пигменты, биологические
- Биологические факторы
- Diterpenes
- Витамин а
- Третиноин
- Пембролизумаб
- Lenvatinib
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-02A
- 2019 (Грант/контракт NIH США: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Другой идентификатор: MSD)
- MK-3475-02A (Другой идентификатор: MSD)
- 2019-003956-35 (Номер EudraCT)
- 2023-506312-41-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Идентификатор реестра: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .