Subestudo 02A: Segurança e Eficácia de Pembrolizumabe em Combinação com Agentes Investigacionais em Participantes com Melanoma Refratário de Morte Celular Programada 1 (PD-1) (MK-3475-02A/KEYMAKER-U02)
28 de agosto de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um projeto de plataforma guarda-chuva de braço rolante de fase 1/2 aberta de agentes investigacionais com ou sem pembrolizumabe ou apenas pembrolizumabe em participantes com melanoma (KEYMAKER-U02): Subestudo 02A
O Subestudo 02A faz parte de um estudo de pesquisa maior que está testando tratamentos experimentais para o melanoma, um tipo de câncer de pele. O estudo maior é o estudo guarda-chuva.
O objetivo do subestudo 02A é avaliar a segurança e a eficácia dos braços de tratamento experimental em participantes com melanoma PD-1 refratário para identificar o(s) agente(s) experimental(is) que, quando usados em combinação, são superiores às opções de tratamento atuais/controle histórico disponíveis .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology ( Site 1404)
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Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 1402)
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Queensland
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Tasman Oncology Research Pty Ltd ( Site 1403)
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 1401)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute ( Site 1009)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Hematology & Oncology ( Site 1004)
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Providence Saint John's Health Center ( Site 1010)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1012)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 1022)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Clinical Cancer Center ( Site 1002)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute ( Site 1005)
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- Martha Morehouse Tower ( Site 1020)
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University ( Site 1013)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center ( Site 1008)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 1014)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center ( Site 1006)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 1011)
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Paris, França, 75010
- A.P.H. Paris, Hopital Saint Louis ( Site 1107)
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, França, 13005
- Hopital La Timone ( Site 1103)
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, França, 33075
- Hopital Saint Andre ( Site 1108)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
- Institut Claudius Regaud ( Site 1105)
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Rhone
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Pierre-Bénite, Rhone, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud ( Site 1102)
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Île-de-France Region
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Villejuif, Île-de-France Region, França, 94805
- Gustave Roussy ( Site 1101)
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Afula, Israel, 1834111
- HaEmek Medical Center ( Site 1703)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1704)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Jerusalem ( Site 1702)
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 1701)
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Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano ( Site 1399)
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia ( Site 1301)
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Naples, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1302)
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Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1355)
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Siena, Itália, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1377)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suíça, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG)-Oncology ( Site 1603)
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
- CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois ( Site 1602)
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Canton of Zurich
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Zuerich Flughafen, Canton of Zurich, Suíça, 8058
- Universitaetsspital Zuerich ( Site 1601)
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6055
- CANCERCARE LANGENHOVEN DRIVE ONCOLOGY CENTRE-Clinical Trials Unit ( Site 1865)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem melanoma confirmado histológica ou citologicamente
- Tem melanoma estágio III ou IV irressecável, não passível de terapia local
- Progrediu no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1/L1 (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outras terapias
- Tem progressão de documentação de imagem por RECIST 1.1 e iRECIST após o início de um agente anti-PD-1/L1, ou por RECIST 1.1 se a progressão ocorreu na terapia adjuvante ou no cenário de progressão rápida.
- Não recebeu mais de 3 linhas de terapia para seu melanoma avançado
- Forneceu uma biópsia do tumor
- Participantes do sexo masculino que recebem lenvatinibe ou ATRA estão abstinentes de relações sexuais heterossexuais ou concordam em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 7 dias após a última dose de lenvatinibe ou ATRA; para participantes do sexo masculino que recebem apenas pembrolizumabe, quavonlimabe, vibostolimabe ou uma combinação, nenhuma medida contraceptiva é necessária
- A participante do sexo feminino não está grávida ou amamentando e não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU usa um método contraceptivo altamente eficaz ou está abstinente de relações heterossexuais durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, quavonlimabe, vibostolimabe ou 30 dias após a última dose de lenvatinibe ou ATRA, o que ocorrer por último
- Tem função orgânica adequada
- Tem resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente para Grau 1 ou menos (exceto alopecia)
Critério de exclusão:
- Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 2 anos
- Tem metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Tem melanoma ocular ou mucoso
- Tem hipersensibilidade conhecida, incluindo reação prévia de hipersensibilidade clinicamente significativa ao tratamento com outro mAb
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem história conhecida de hepatite B
- Tem história de pneumonite (não infecciosa)
- Tem um histórico de tuberculose ativa (TB)
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior dentro de 4 semanas antes da randomização
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas da primeira dose da intervenção do estudo
- Fez uma grande cirurgia
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Participou de um estudo de um agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- Tem uma fístula gastrointestinal de Grau ≥3 pré-existente ou fístula não gastrointestinal
- Tem evidência radiográfica de invasão de vaso sanguíneo principal ou de cavitação intratumoral
- Tem hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Tem doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose da intervenção do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumabe + Quavonlimabe + Vibostolimabe
Os participantes receberão pembrolizumab por via intravenosa (IV) mais quavonlimab IV mais vibostolimab IV em doses especificadas em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: Pembrolizumabe + Quavonlimabe + Lenvatinibe
Os participantes receberão pembrolizumab IV mais quavonlimab IV mais lenvatinib por via oral em doses especificadas em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por cápsulas orais em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: Pembrolizumabe + ácido all-trans retinóico (ATRA)
Os participantes receberão pembrolizumabe IV mais ATRA por via oral em doses especificadas em dias especificados para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos
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Administrado por infusão IV em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Administrado por cápsulas orais em uma dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE)
Prazo: Up to approximately 39 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who experienced an AE is reported.
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Up to approximately 39 months
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Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE
Prazo: Up to 35 months
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An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention.
The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE is reported.
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Up to 35 months
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Objective Response Rate (ORR) Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) With 95% Confidence Interval (CI)
Prazo: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review (BICR).
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 95% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
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ORR Per RECIST 1.1 With 90% CI
Prazo: Up to approximately 59 months
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ORR was defined as the percentage of participants in the analysis population who have a complete response (CR: disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters).
Responses are according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
Per protocol, ORR with 90% CI was reported.
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Up to approximately 59 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duration of Response (DOR) Per RECIST 1.1
Prazo: Up to approximately 59 months
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For participants in the analysis population who showed a confirmed CR (disappearance of all target lesions) or confirmed PR (at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters), DOR was defined as the time from first documented evidence of CR or PR until progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurred first.
Responses were according to RECIST 1.1 as assessed by BICR.
RECIST 1.1 was modified for this study to include a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ.
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Up to approximately 59 months
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
25 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
25 de agosto de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
12 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Melanoma
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Produtos químicos orgânicos
- Retinóides
- Carotenóides
- Polienos
- Alcenos
- Hidrocarbonetos, acíclico
- Hidrocarbonetos
- Ciclohexenos
- Ciclohexanos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Pigmentos, biológicos
- Fatores biológicos
- Diterpenos
- Vitamina a
- Tretinoína
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Outros números de identificação do estudo
- 3475-02A
- 2019 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- KEYMAKER-U02 (Outro identificador: MSD)
- MK-3475-02A (Outro identificador: MSD)
- 2019-003956-35 (Número EudraCT)
- 2023-506312-41-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1293-5630 (Identificador de registro: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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