Abemaciclib et thérapie endocrinienne chez les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein.

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant
• Âge >= 70 ans
• Espérance de vie > 6 mois
• Capacité à lire et à comprendre l'anglais ou l'espagnol
• Maladie mesurable ou non mesurable

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de :

  • Cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone déterminé par des méthodes d'immunohistochimie (IHC) selon le protocole standard de l'institution locale
  • Cancer du sein HER2 négatif défini comme négatif si le statut IHC est de 0 ou 1+, ou si l'IHC est de 2+ et que le test d'hybridation in situ est négatif selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Cancer du sein métastatique confirmé par radiographie
• A progressé sous hormonothérapie antérieure ou palbociclib ou ribociclib ou chimiothérapie
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie se sont rétablis des effets secondaires aigus d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique résiduelle de grade 2) jusqu'à =< grade 1 ou valeur initiale. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et la randomisation (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie)
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et la randomisation

• Absence d'atteinte du système nerveux central (SNC) à moins qu'ils ne répondent à l'UN des critères suivants :

  • Métastases cérébrales non traitées (par exemple, lésions < 1 cm) ne nécessitant pas de traitement local immédiat

  • Métastases cérébrales précédemment traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat

    • Au moins 4 semaines entre la dernière date d'achèvement du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement à l'étude
    • Tumeur du SNC cliniquement stable au moment du dépistage et ne recevant pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales
• Absence de pneumopathie interstitielle/pneumonie
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L

• Hémoglobine >= 8 g/dL

  • (Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes)

• En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)

  • Si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST < 5 x LSN
• Chez les patients sans syndrome de Gilbert, bilirubine totale =< 1,5 x LSN ; Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale = < 2,0 x LSN ou bilirubine directe dans les limites normales (WLN)
• Clairance de la créatinine >= 30 ml/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant la réception du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré d'un effet secondaire majeur

• Le patient reçoit actuellement l'un des médicaments interdits détaillés ci-dessous et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du médicament à l'étude

  • Une autre thérapie expérimentale doit être administrée aux participants
  • Des agents anticancéreux autres que les médicaments à l'étude administrés dans le cadre de ce protocole d'étude doivent être administrés aux participants. Si de tels agents sont nécessaires pour un participant, le participant doit d'abord être retiré de l'étude
  • Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. les agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes, tels que la cyclosporine systémique et le tacrolimus, sont interdits pendant la phase de traitement de l'étude, à moins qu'ils n'en soient discutés avec l'investigateur principal et qu'ils ne présentent un faible risque clinique pour le participant
  • L'utilisation de médicaments à base de plantes peut avoir des interactions inconnues avec le métabolisme des agents de l'étude et leur utilisation est donc interdite pendant la phase de traitement de l'essai
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients de l'abémaciclib
• Infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse [IV] au moment du début du traitement à l'étude), infection fongique ou infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou avec une hépatite B ou C active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B positif). Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Antécédents de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain
• Le patient a toute autre condition médicale concomitante grave ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active)
• Incapacité à avaler des médicaments oraux
• Conditions médicales préexistantes graves ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [par ex. clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou colite ulcéreuse préexistante ou affection chronique préexistante entraînant une diarrhée initiale de grade 2 ou plus)
• Antécédents de non-respect du régime médical
• Patients avec une tumeur maligne antérieure diagnostiquée dans les 2 ans et présentant des signes de maladie (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus ayant subi une résection curative