Abemaciclib y terapia endocrina en pacientes mayores con cáncer de mama.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante
• Edad >= 70 años
• Esperanza de vida > 6 meses
• Habilidad para leer y entender inglés o español.
• Enfermedad medible o no medible

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de:

  • Cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo determinado mediante métodos de inmunohistoquímica (IHC) de acuerdo con el protocolo estándar de la institución local
  • El cáncer de mama HER2 negativo se define como negativo si el estado de IHC es 0 o 1+, o si IHC es 2+ y el ensayo de hibridación in situ es negativo según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP).
• Cáncer de mama metastásico confirmado radiográficamente
• Avanzó con terapia endocrina previa o palbociclib o ribociclib o quimioterapia
• Los pacientes que recibieron quimioterapia se recuperaron de los efectos secundarios agudos de la terapia anterior contra el cáncer (excepto alopecia o neuropatía periférica residual de grado 2) a =< grado 1 o al inicio. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la aleatorización (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia)
• Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización

• Ausencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC) a menos que cumplan UNO de los siguientes criterios:

  • Metástasis cerebrales no tratadas (p. ej., lesiones < 1 cm) que no necesitan tratamiento local inmediato

  • Metástasis cerebrales previamente tratadas que no necesitan terapia local inmediata

    • Al menos 4 semanas desde la última fecha de finalización de la terapia anterior (incluida la radiación o la cirugía) hasta el inicio del tratamiento del estudio
    • Tumor del SNC clínicamente estable en el momento de la selección y que no recibe esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para las metástasis cerebrales
• Ausencia de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 X 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L

• Hemoglobina >= 8 g/dL

  • (Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para lograr este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos)

• En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,0 x límite superior normal (LSN)

  • Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST < 5 x LSN
• En pacientes sin síndrome de Gilbert, bilirrubina total =< 1,5 x LSN; En pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total = < 2,0 x ULN o bilirrubina directa dentro de los límites normales (WLN)
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco del estudio o no se ha recuperado del efecto secundario importante

• El paciente está recibiendo actualmente alguno de los medicamentos prohibidos que se detallan a continuación y no se puede interrumpir 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio.

  • Se debe administrar otra terapia en investigación a los participantes.
  • Se deben administrar a los participantes agentes contra el cáncer que no sean los medicamentos del estudio administrados como parte de este protocolo del estudio. Si se requieren dichos agentes para un participante, primero se debe retirar al participante del estudio.
  • Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. Los agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides, como la ciclosporina sistémica y el tacrolimus, están prohibidos durante la fase de tratamiento del estudio, a menos que se discuta con el investigador principal que se considere de bajo riesgo clínico para el participante.
  • El uso de medicamentos a base de hierbas puede tener interacciones desconocidas con el metabolismo de los agentes del estudio y, por lo tanto, su uso está prohibido durante la fase de tratamiento del ensayo.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de abemaciclib
• Infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida (por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B positivo). No se requiere evaluación para la inscripción
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que, en opinión del investigador, pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Historial de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino
• El paciente tiene cualquier otra afección médica grave o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa)
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Condiciones médicas preexistentes graves o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiera oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [p. aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resultó en diarrea de grado 2 o superior al inicio)
• Historial de incumplimiento del régimen médico
• Pacientes con una neoplasia maligna previa diagnosticada dentro de los 2 años y con evidencia de enfermedad (excepto carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa)