Abemaciclib und endokrine Therapie bei älteren Patientinnen mit Brustkrebs.

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers
• Alter >= 70 Jahre
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Fähigkeit, Englisch oder Spanisch zu lesen und zu verstehen
• Messbare oder nicht messbare Krankheit

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von:

  • Östrogenrezeptor-positiver und/oder Progesteronrezeptor-positiver Brustkrebs, bestimmt durch immunhistochemische (IHC)-Methoden gemäß dem Standardprotokoll der lokalen Institution
  • HER2-negativer Brustkrebs wird gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) als negativ definiert, wenn der IHC-Status 0 oder 1+ ist oder wenn der IHC-Status 2+ ist und der In-situ-Hybridisierungsassay negativ ist
• Radiologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs
• Fortschritt unter vorheriger endokriner Therapie oder Palbociclib oder Ribociclib oder Chemotherapie
• Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, erholten sich von den akuten Nebenwirkungen der vorherigen Krebstherapie (außer Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2) auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten).
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich

• Keine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie erfüllen EINES der folgenden Kriterien:

  • Unbehandelte Hirnmetastasen (z. B. Läsionen < 1 cm), die keiner sofortigen lokalen Therapie bedürfen

  • Vorbehandelte Hirnmetastasen, die keiner sofortigen lokalen Therapie bedürfen

    • Mindestens 4 Wochen ab dem letzten Datum des Abschlusses der vorherigen Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zum Beginn der Studienbehandlung
    • Klinisch stabiler ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Screenings und keine Behandlung mit Steroiden und/oder enzyminduzierenden Antiepileptika gegen Hirnmetastasen
• Fehlen einer interstitiellen Lungenerkrankung/Pneumonitis
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L

• Hämoglobin >= 8 g/dl

  • (Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf nicht früher als am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen)

• In Abwesenheit von Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Wenn der Patient Lebermetastasen hat, ALT und AST < 5 x ULN
• Bei Patienten ohne Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN; Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin = < 2,0 x ULN oder direktes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen (WLN)
• Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments oder sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt hat

• Der Patient erhält derzeit eines der unten aufgeführten verbotenen Medikamente und kann 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt werden

  • Den Teilnehmern sollte eine andere Prüftherapie verabreicht werden
  • Andere Antikrebsmittel als die im Rahmen dieses Studienprotokolls verabreichten Studienmedikationen sollten den Teilnehmern verabreicht werden. Wenn solche Wirkstoffe für einen Teilnehmer benötigt werden, muss der Teilnehmer zunächst aus der Studie ausgeschieden werden
  • Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. Andere immunsuppressive Mittel als Kortikosteroide, wie systemisches Cyclosporin und Tacrolimus, sind während der Behandlungsphase der Studie verboten, es sei denn, dies wurde mit dem Hauptprüfarzt besprochen, der als geringes klinisches Risiko für den Teilnehmer angesehen wird
  • Die Verwendung von pflanzlichen Medikamenten kann unbekannte Wechselwirkungen mit dem Metabolismus der Studienwirkstoffe haben und ist daher während der Behandlungsphase der Studie verboten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Abemaciclib
• Aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), Pilzinfektion oder nachweisbare Virusinfektion (wie z. B. bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus oder mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C (z. B. Hepatitis B-Oberflächenantigen). positiv). Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption der Studienmedikamente signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand
• Der Patient hat eine andere gleichzeitige schwere oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen, eine Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde (z. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis)
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Schwerwiegende oder unkontrollierte Vorerkrankung(en), die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsgrad 2 oder höher zu Durchfall führte)
• Geschichte der Nichteinhaltung des medizinischen Regimes
• Patienten mit einer innerhalb von 2 Jahren diagnostizierten früheren bösartigen Erkrankung und mit Anzeichen einer Erkrankung (außer angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatöser Hautkrebs oder kurativ resezierter Gebärmutterhalskrebs).