Abemaciclib és endokrin terápia idősebb emlőrákos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő dokumentált, tájékozott beleegyezése
• Életkor >= 70 év
• Várható élettartam > 6 hónap
• Képes olvasni és megérteni angolul vagy spanyolul
• Mérhető vagy nem mérhető betegség

• Szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózis:

  • Ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrák immunhisztokémiai (IHC) módszerekkel meghatározva a helyi intézmény standard protokollja szerint
  • A HER2-negatív emlőrák negatívnak minősül, ha az IHC státusz 0 vagy 1+, vagy ha az IHC 2+ és az in situ hibridizációs vizsgálat negatív az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO)/Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) irányelvei szerint.
• Radiográfiailag igazolt áttétes emlőrák
• Előrehaladott endokrin terápia vagy palbociclib vagy ribociclib vagy kemoterápia
• Azok a betegek, akik kemoterápiában részesültek, a korábbi rákterápia akut mellékhatásaiból (kivéve alopecia vagy reziduális 2. fokozatú perifériás neuropátia) =< 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra gyógyultak. Legalább 21 napos kimosódási időszak szükséges az utolsó kemoterápiás adag és a randomizálás között (feltéve, hogy a beteg nem kapott sugárterápiát)
• A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia befejezése és a randomizálás között legalább 14 napos kimosódási periódus szükséges

• A központi idegrendszer (CNS) érintettségének hiánya, hacsak nem teljesítik az alábbi kritériumok EGYIKÉT:

  • Kezeletlen agyi metasztázisok (pl. 1 cm-nél kisebb elváltozások), amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést

  • Korábban kezelt agyi áttétek, amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést

    • Legalább 4 hét az előző terápia befejezésének utolsó dátumától (beleértve a sugárzást és/vagy a műtétet is) a vizsgálati kezelés megkezdéséig
    • Klinikailag stabil központi idegrendszeri daganat a szűrés idején, és nem kapott szteroidot és/vagy enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert agyi áttétek miatt
• Intersticiális tüdőbetegség/tüdőgyulladás hiánya
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L

• Hemoglobin >= 8 g/dl

  • (A betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet a vizsgáló döntése alapján. Az első kezelés nem kezdődhet meg korábban, mint a vörösvértest-transzfúziót követő napon)

• Májmetasztázisok hiányában az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) < 3,0-szerese.

  • Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és AST < 5 x ULN
• Gilbert-szindrómában nem szenvedő betegeknél az összbilirubin = < 1,5 x ULN; Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin = < 2,0 x ULN, vagy direkt bilirubin a normál határokon belül (WLN)
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet

Kizárási kritériumok:

• Jelentős műtét a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül, vagy nem gyógyult a jelentős mellékhatásból

• A beteg jelenleg az alább részletezett tiltott gyógyszerek bármelyikét kapja, és a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 7 nappal nem hagyható fel

  • Egyéb vizsgálati terápiát kell adni a résztvevőknek
  • A jelen vizsgálati protokoll részeként alkalmazott vizsgálati gyógyszerektől eltérő rákellenes szereket kell adni a résztvevőknek. Ha egy résztvevőnél ilyen szerekre van szükség, akkor a résztvevőt először ki kell vonni a vizsgálatból
  • Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket; például. A kortikoszteroidoktól eltérő immunszuppresszív szerek, mint például a szisztémás ciklosporin és a takrolimusz tilos a vizsgálat kezelési szakaszában, kivéve, ha a vizsgálatvezetővel megvitatták, és úgy érzik, hogy alacsony klinikai kockázatot jelentenek a résztvevő számára.
  • A növényi gyógyszerek használata ismeretlen kölcsönhatásokat fejthet ki a vizsgált szerek metabolizmusával, ezért tilos a vizsgálat kezelési szakaszában.
• Ismert túlérzékenység az abemaciclib bármely segédanyagával szemben
• Aktív szisztémás bakteriális fertőzés (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés (például hepatitis B felületi antigén) pozitív). A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Az alábbi állapotok bármelyikének előfordulása a kórelőzményben: szív- és érrendszeri eredetű ájulás, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás
• A betegnek bármilyen más egyidejűleg fennálló súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, ellenjavallná a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis)
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
• Súlyos vagy nem kontrollált, már meglévő egészségügyi állapot(ok), amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárnák a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás [pl. becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc], a kórelőzményben a gyomor- vagy vékonybelet érintő jelentős műtéti reszekció, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy egy már fennálló krónikus állapot, amely 2-es vagy annál magasabb fokozatú hasmenést okoz)
• Az orvosi kezelési rend be nem tartása az anamnézisben
• Olyan betegek, akiknél 2 éven belül diagnosztizáltak rosszindulatú daganatot, és betegségre utaló jelek (kivéve megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot)